鼻内给药的太白贝母纳米囊泡通过肺–脑轴缓解急性肺损伤

急性肺损伤（acute lung injury，ALI）是一种严重的炎症综合征，常并发脑损伤，从而导致预后恶化。在本研究中，我们探讨了调控肺-脑轴是否可作为ALI治疗的一种策略。我们发现，鼻内给予贝母（Fritillaria taipaiensis）来源的外泌体样纳米囊泡（Ft-ELNs）可改善小鼠脂多糖（LPS）诱导的ALI及ALI相关的下丘脑炎症。Ft-ELNs优先聚集于肺部，通过抑制肺部和下丘脑中的瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1），从而建立肺-脑轴。与此同时，Ft-ELNs主要通过抑制VEGFR1/PI3K/AKT/NF-κB信号通路调节全身性体液免疫。体外实验进一步证实，Ft-ELNs可被肺泡上皮MLE-12细胞高效内化，并通过抑制VEGFR1的表达发挥保护作用。在机制方面，我们鉴定出Ft-ELNs中的Ft-miR1是关键功能效应分子，其可直接靶向Flt1的3'非翻译区（3'UTR），从而抑制VEGFR1的表达。这些数据表明，Ft-ELNs可通过靶向VEGFR1减弱肺-脑轴炎症，并有望成为治疗重症ALI的新型药物。

急性肺损伤（ALI）是一种严重的炎症综合征，常伴发脑损伤，从而导致预后恶化。本研究探讨了调控肺-脑轴是否可作为管理ALI的治疗策略。我们发现，鼻内给予太白贝母来源的外泌体样纳米囊泡（Ft-ELNs）可改善小鼠脂多糖（LPS）诱导的ALI及ALI相关的下丘脑炎症。Ft-ELNs优先聚集于肺部，通过抑制肺部和下丘脑中的TRPV1，建立肺-脑轴。同时，Ft-ELNs主要通过抑制VEGFR1/PI3K/AKT/NF-κB信号通路调节全身性体液免疫。体外实验进一步证实，Ft-ELNs可被肺泡上皮MLE-12细胞高效内化，并通过抑制VEGFR1表达发挥保护作用。在机制上，我们鉴定出Ft-ELNs中的Ft-miR1是关键功能效应分子，其可直接靶向Flt1的3′非翻译区（3′UTR），从而抑制VEGFR1表达。这些数据表明，Ft-ELNs可通过靶向VEGFR1减轻肺-脑轴炎症，并有望成为治疗重症ALI的新型治疗药物。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.07.749870v1?rss=1

🏷️ 急性肺损伤 肺–脑轴 纳米囊泡 VEGFR1/PI3K/AKT/NF-κB信号通路 外泌体样纳米囊泡 Ft-miR1