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衰老通常被描述为细胞损伤单调累积的过程，然而，全因死亡率随年龄呈U形轨迹，这提示分子层面可能存在非单调性变化。我们通过分析哺乳动物血液中的DNA甲基化，研究了儿童早期发育、衰老与慢性疾病之间的联系。对16种人类慢性疾病进行的荟萃分析揭示了具有异质性的甲基化特征，并据其与发育过程及性别相关甲基化变化的关联，将这些疾病划分为两大疾病簇。尽管表观遗传熵在整个生命周期中呈单调增加趋势，但若干疾病可在不依赖血细胞组成的情况下，降低血液DNA甲基化熵。在哺乳动物中，许多CpG位点，尤其是位于基因间区的CpG位点，其年龄相关甲基化变化呈U形轨迹，与死亡率曲线相一致。基于这些模式，我们构建了能够跨物种和组织预测预期死亡率的表观遗传时钟，并证实其可有效检测多种疾病模型。总体而言，我们的研究揭示了发育、衰老与慢性疾病过程中表观遗传调控之间的基本联系。
异质性表观遗传调控模式将哺乳动物衰老、发育与死亡率联系起来 | bioRxiv
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# 异质性表观遗传调控模式将哺乳动物衰老、发育与死亡率联系起来
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Stanislav Tikhonov ， 查看 ORCID 主页 Sergey E Dmitriev
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.08.750031
Stanislav Tikhonov 1 莫斯科国立大学生物工程与生物信息学系，俄罗斯莫斯科 119234；
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通讯作者： stanislav.tikhonov{at}belozersky.msu.ru
Sergey E Dmitriev 2 莫斯科国立大学 Belozersky 理化生物学研究所，俄罗斯莫斯科 119234
在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Sergey E Dmitriev 的 ORCID 记录
## 摘要
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## 摘要
衰老通常被描述为细胞损伤单调累积的过程，然而，全因死亡率随年龄呈 U 形轨迹，这表明分子变化可能是非单调的。我们通过分析哺乳动物血液中的 DNA 甲基化，研究了儿童早期发育、衰老与慢性疾病之间的联系。对 16 种人类慢性疾病进行荟萃分析后发现，异质性的甲基化特征形成了两个主要疾病簇，其区别在于它们与发育相关甲基化变化和性别相关甲基化变化之间的关联。尽管表观遗传熵在整个生命周期中呈单调增加趋势，但若干疾病可在不依赖血细胞组成的情况下，降低血液 DNA 甲基化熵。在多种哺乳动物中，许多 CpG 位点，尤其是位于基因间区的 CpG 位点，表现出 U 形的年龄相关甲基化变化，并与死亡率曲线相平行。基于这些模式，我们开发了能够预测不同物种和组织预期死亡率的表观遗传时钟，并证实其可有效检测多种疾病模型。总体而言，我们的研究结果揭示了发育、衰老和慢性疾病过程中表观遗传调控之间的基本联系。
## 利益冲突声明
## 资助信息声明
莫斯科国立大学， https://ror.org/010pmpe69 ，21870-П8-ДЧ/126032519259-1
## 版权
本预印本的。
该文依据 CC-BY-NC 4.0 国际许可协议 公开发布。
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发布于 2026 年 9 月 14 日。
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异质性表观遗传调控模式将哺乳动物衰老、发育与死亡率联系起来
Stanislav Tikhonov ， Sergey E Dmitriev
bioRxiv 2026.09.08.750031； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.08.750031
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异质性表观遗传调控模式将哺乳动物衰老、发育与死亡率联系起来
Stanislav Tikhonov ， Sergey E Dmitriev
bioRxiv 2026.09.08.750031； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.08.750031
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.08.750031v1?rss=1
🏷️ 表观遗传调控 DNA甲基化 衰老生物学 表观遗传时钟 死亡率预测