不同的淀粉样蛋白轨迹区分正常衰老与阿尔茨海默病进展

衰老是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）最重要的危险因素，但AD相关病理进展如何以及何时偏离正常衰老过程，仍未得到充分理解。这一区分在早期阶段尤为困难，因为临床定义和生物标志物定义的人群中，可能包含遵循根本不同进展轨迹的个体。在本研究中，我们利用纵向淀粉样蛋白PET成像数据和自监督轨迹学习框架，将AD进展建模为偏离衰老过程的表现。在ADNI队列中，所学习到的轨迹揭示了一条共同的早期路径，随后分叉为衰老分支和AD相关分支。两个分支在淀粉样蛋白负荷、认知衰退、进展为AD痴呆的风险以及遗传风险方面均呈现出不同特征。来自独立NACC队列的未参与训练的受试者被投射到该轨迹上，无需重新训练，结果进一步重现了关键的分支特异性生物学和遗传模式。总体而言，这一分叉轨迹为解析早期阶段的异质性提供了具有生物学依据的框架，并使超越二元淀粉样蛋白状态的风险分层成为可能。

衰老是阿尔茨海默病（AD）最大的风险因素，但AD相关病理进展如何以及何时偏离正常衰老过程，仍未得到充分理解。在疾病早期阶段，这一区分尤其困难，因为临床定义和生物标志物定义的人群中包含了遵循根本不同发展轨迹的个体。在本研究中，我们利用纵向淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）数据和一种自监督轨迹学习框架，将AD进展建模为相对于衰老过程的偏离。在ADNI队列中，所学习到的轨迹揭示了一条共同的早期路径，随后分叉为衰老分支和AD相关分支。两条分支在淀粉样蛋白负荷、认知衰退、进展为AD痴呆的风险以及遗传风险方面均呈现出不同特征。来自独立NACC队列的未参与训练的受试者在无需重新训练的情况下被投射到该轨迹上，并进一步重现了关键的分支特异性生物学和遗传模式。总体而言，这一分叉轨迹为解析疾病早期阶段的异质性提供了具有生物学依据的框架，并有望超越二元淀粉样蛋白状态，实现风险分层。

Saykin博士曾获得Avid Radiopharmaceuticals（礼来公司的子公司）提供的支持（以实物形式提供PET示踪剂前体），并担任Siemens Medical Solutions USA, Inc.、美国国立卫生研究院（NIH）国家心肺血液研究所及卫材公司的顾问。他还承担编辑工作，担任期刊《Brain Imaging and Behavior》的主编，并参与美国国立卫生研究院/国家老龄化研究所（NIH/NIA）的多个咨询委员会。其余感谢您有兴趣帮助传播bioRxiv的信息。

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🏷️ 阿尔茨海默病 淀粉样蛋白PET 纵向轨迹学习 正常衰老 认知衰退 风险分层