IL-27诱导CD4+ T细胞进入不同于Th1谱系的细胞毒性状态

CD4⁺细胞毒性T淋巴细胞（CD4-CTLs）是一类研究不足且来源尚不明确的免疫介质。尽管CD4-CTLs表达RUNX3、颗粒酶B（GZMB）和穿孔素（PRF1），但由于其同样表达干扰素-γ（IFNγ）和T-BET，因而常被归类为Th1细胞的延伸。本文发现，白细胞介素-27（IL-27）可作为一种独立的诱导因子，驱动形成独特的CD4-CTL程序。蛋白质组学分析显示，尽管IL-27极化的CD4⁺ T细胞与经典Th1细胞和CD8⁺ T细胞具有共同的蛋白质特征，但其同时拥有独特的分子图谱，包括经过重新编程的细胞因子信号网络以及强效的细胞毒性蛋白表达谱。从机制上看，该程序依赖STAT1和T-BET，但不依赖维持Th1细胞的自分泌IFNγ反馈。在急性小鼠巨细胞病毒感染期间，IL-27受体信号传导有助于体内CD4-CTL的分化；IL-27受体信号缺失会导致GZMB表达降低，并使CD4⁺ T细胞偏向IFNγ⁺和FOXP3⁺亚群。综上，这些发现确立了IL-27是诱导CD4-CTLs的一种强效且此前未被充分认识的因子。

CD4+细胞毒性T淋巴细胞（CD4-CTLs）是一类研究尚不充分且起源尚存争议的免疫效应细胞。尽管CD4-CTLs表达RUNX3、颗粒酶B（GZMB）和穿孔素（PRF1），但由于其与Th1细胞共有干扰素-γ（IFNγ）和T-BET的表达，因而通常被归类为Th1细胞的延伸类型。在本研究中，我们发现白细胞介素-27（IL-27）可作为一种独立的诱导因子，驱动形成独特的CD4-CTL程序。蛋白质组学分析显示，尽管IL-27极化的CD4+ T细胞与经典Th1细胞和CD8+ T细胞具有相似的蛋白质特征，但其拥有独特的分子图谱，表现为细胞因子信号网络的重新编程以及强效的细胞毒性蛋白表达谱。从机制上看，该程序依赖STAT1和T-BET，但不依赖维持Th1细胞的自分泌IFNγ反馈。在急性小鼠巨细胞病毒感染过程中，IL-27受体信号传导在体内参与CD4-CTL的分化；IL-27受体缺失会导致GZMB表达降低，并使CD4+ T细胞偏向IFNγ+和FOXP3+细胞亚群。综上，这些发现确立了IL-27是诱导CD4-CTLs的一种强效且此前未被充分认识的因子。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.08.746061v1?rss=1

🏷️ IL-27信号通路 CD4+细胞毒性T细胞 T细胞分化 STAT1/T-BET调控 颗粒酶B与穿孔素