布卢姆综合征复合体在超细DNA桥上时空组装的机制基础

BTRR（BLM/TOP3A/RMI1/RMI2）复合体能够解析DNA复制与重组中间体以及有丝分裂期的DNA互缠结构，但其多样化活性的调控机制仍不清楚。在本研究中，我们鉴定了BTRR复合体稳定组装于超细DNA桥（UFBs）上的关键决定因素。我们发现，RMI1-RMI2亚复合体可作为分子识别模块，识别嵌入PICH和FANCM中的富含疏水性的短线性基序（SLiMs），从而为在染色体分离和DNA修复过程中招募不同的超家族2 DNA转位酶提供了一种保守机制。在UFB解析过程中，SLiM结合可稳定PICH-BTRR复合体的组装，并支持BLM、PICH与DNA之间的关键相互作用。有丝分裂后PICH-BTRR复合体持续结合将损害间期DNA损伤应答，而PICH被主动排斥出细胞核可防止这一情况发生。我们的研究揭示了UFB结合复合体组装的分子基础，并强调了其实现BTRR复合体功能特化所必需的时空调控。

BTRR（BLM/TOP3A/RMI1/RMI2）复合体能够解决DNA复制和重组中间体，以及有丝分裂过程中DNA链的相互缠结，但其多种活性如何受到调控仍不清楚。在本研究中，我们鉴定了BTRR复合体稳定组装于超细DNA桥（UFBs）上的关键决定因素。我们揭示，RMI1-RMI2亚复合体可作为嵌入PICH和FANCM中的富含疏水性短线性基序（SLiMs）的分子识别器，从而为其在染色体分离和DNA修复过程中募集不同的超家族2 DNA转位酶提供了一种保守机制。在UFB解离过程中，SLiM结合可稳定PICH-BTRR复合体的组装，并支持BLM、PICH与DNA之间的关键相互作用。有丝分裂后PICH-BTRR复合体持续结合将损害间期DNA损伤应答，而PICH主动排斥于细胞核则可防止这一情况发生。我们的研究阐明了UFB结合复合体组装的分子基础，并强调了其发挥BTRR复合体特异性功能所必需的时空调控。

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🏷️ 布卢姆综合征复合体 超细DNA桥 DNA修复 染色体分离 蛋白质复合体组装