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成年中枢神经系统(CNS)通常受限于有限的细胞替代能力。再生生物如何将结构维持与持续的周期性更新相整合,至今仍未得到解决。在本研究中,我们利用群体性脊索动物玻璃海鞘(*Botryllus schlosseri*),该动物每周都会将其整个中枢神经系统完全吸收并从头再生。结合带索引的单细胞分选、Smart-seq3测序、空间定位和时间解卷积分析,我们的研究表明,这种持续性的中枢神经系统更新由一个内在的、谱系受限的神经干细胞库所介导。单细胞分析解析出一条保守的SOX2/NOTCH1/NEUROG1前体细胞连续谱,以及由兴奋性特征所界定的成熟神经元。脑衰老促使这一再生程序发生阶段特异性的失同步,先诱导早期过度激活,随后出现骤然崩溃。最后,同基因移植和体内追踪显示,来源于神经复合体的细胞在血管递送后仍能存留,并定位于发育中的芽体及神经相关区域;在损伤条件下,这些细胞在神经腺附近发生聚集。本研究建立了一个用于阐释脊索动物终身中枢神经系统更新及衰老的时空框架。
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无脊椎脊索动物的终身中枢神经系统再生由迁移的保守神经干细胞库驱动
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Chiara Anselmi,Tom Levy,Jiamu Chester Yu,Katherine J Ishizuka,Karla J Palmeri,Daniel Dan Liu,Rahul Sinha,Yotam Voskoboynik,Clelia Corridori,Norma F Neff,Angela M Detweiler,Irving L Weissman,Graziano Martello,Ayelet Voskoboynik
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.09.11.750342
Chiara Anselmi 1 帕多瓦大学;
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Tom Levy 2 斯坦福大学;
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Norma F Neff 4 陈·扎克伯格生物中心
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Angela M Detweiler 4 陈·扎克伯格生物中心
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Irving L Weissman 2 斯坦福大学;
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Graziano Martello 1 帕多瓦大学;
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成年中枢神经系统(CNS)的细胞更新通常受到严格限制。再生型生物如何将结构维持与持续、周期性的更新相整合,至今仍未得到解决。在本研究中,我们利用群体性脊索动物 Botryllus schlosseri;该动物每周都会完全吸收其整个中枢神经系统,并从头再生出新的中枢神经系统。结合带索引的单细胞分选、Smart-seq3 测序、空间定位以及时间去卷积分析,我们的研究表明,这种持续性的中枢神经系统更新由一个内在的、谱系受限的神经干细胞库介导。单细胞分析解析出一个具有保守性的 SOX2/NOTCH1/NEUROG1 前体细胞连续谱,以及一组依据成熟兴奋性特征界定的神经元。脑部衰老会导致这一再生程序发生阶段特异性的失同步,引发早期过度激活,随后迅速崩溃。最后,同基因移植与体内追踪显示,来源于神经复合体的细胞在经血管递送后仍可持续存在,并定位于正在发育的芽体和神经相关区域;在损伤条件下,这些细胞会在神经腺附近聚集。本研究建立了一个用于阐释脊索动物终身中枢神经系统更新及其衰老过程的时空框架。
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发布于 2026 年 9 月 13 日。
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bioRxiv
2026.09.11.750342;
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.09.11.750342
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Chiara Anselmi,Tom Levy,Jiamu Chester Yu,Katherine J Ishizuka,Karla J Palmeri,Daniel Dan Liu,Rahul Sinha,Yotam Voskoboynik,Clelia Corridori,Norma F Neff,Angela M Detweiler,Irving L Weissman,Graziano Martello,Ayelet Voskoboynik
bioRxiv
2026.09.11.750342;
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.09.11.750342
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.11.750342v1?rss=1
🏷️ 中枢神经系统再生 神经干细胞 单细胞转录组 脊索动物 神经衰老 细胞谱系追踪