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核形态缺陷与癌症和早衰相关。核形态由外部力与染色质及核纤层所提供的抵抗力之间的平衡所决定。常染色质通过去凝聚以促进转录，而已有研究表明，这会降低局部核小体的运动。然而，转录和常染色质结构在维持核膜完整性中的作用尚不明确。在此，我们证明，急性耗竭SAF-A/hnRNPU会导致常染色质区域压缩以及染色质运动受限，并以转录依赖性方式造成核膜完整性丧失。在核软化和转录水平升高的条件下，维持核形态需要SAF-A以剂量依赖性方式发挥作用。本研究揭示，SAF-A是一种动态支架，能够调控活跃转录位点处的染色质结构与动力学，从而维持核膜的机械张力。
mblower@bu.edu
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摘要
核形态缺陷与癌症和早衰相关。核形态由肌动蛋白收缩产生的外部作用力，以及染色质和核纤层所提供的抵抗力之间的平衡所决定。常染色质发生去凝聚以促进转录，而已有研究表明，这会降低局部核小体的运动。然而，转录和常染色质结构在核包膜完整性中的作用尚不明确。在此，我们证明，急性耗竭 SAF-A/hnRNPU 会导致常染色质区域压缩并限制染色质运动性，从而以转录依赖的方式造成核包膜完整性丧失。在核软化和转录水平升高的条件下，SAF-A 以剂量依赖的方式维持核形态。我们的研究鉴定出 SAF-A 是一种动态支架，能够调控活跃转录位点处的染色质结构和动力学，从而维持核包膜的机械张力。
利益冲突声明
已声明的资助信息
美国国立卫生研究院， https://ror.org/01cwqze88，R01GM122893， R01GM144352， R01EB035127， R01CA300848
美国癌症协会， https://ror.org/02e463172，PF-25-1419989-01-PFMBB
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持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本预印本依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 9 月 13 日。
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SAF-A/HNRNPU 调控常染色质动力学，并且是维持核包膜完整性所必需的
Kaitlyn Alimenti
Matteo Mazzocca
Anders Sejr Hansen
Michael D Blower
bioRxiv 2026.09.10.750682； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.10.750682
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SAF-A/HNRNPU 调控常染色质动力学，并且是维持核包膜完整性所必需的
Kaitlyn Alimenti
Matteo Mazzocca
Anders Sejr Hansen
Michael D Blower
bioRxiv 2026.09.10.750682； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.10.750682
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.10.750682v1?rss=1
🏷️ SAF-A/HNRNPU 常染色质动态 核膜完整性 染色质结构 转录调控