- 5 次围观
肥厚型心肌病（HCM）是一种以心肌增厚为特征的遗传性疾病。编码收缩蛋白的基因（如 MYBPC3 和 MYH7）突变占家族性 HCM 患者的半数以上。微小 RNA（miRNA）是基因表达的重要调控因子，可能影响疾病进展。尽管 miRNA 具有潜在的重要意义，但目前关于其在 HCM 中作用的已发表数据仍十分有限。诱导多能干细胞（iPSC）已成为模拟包括 HCM 在内的多种心血管疾病的重要工具。然而，在 iPSC 模型中，与 HCM 相关的 miRNA 表达谱仍在很大程度上尚未得到探索。研究 HCM 患者 miRNA 的差异表达，为识别受该疾病影响个体的潜在治疗靶点提供了有前景的途径。在本研究中，我们利用包含 798 种 miRNA 的微阵列（NanoString Technologies）开展无偏倚筛选，以鉴定来源于健康供者以及携带 MYBPC3 和 MYH7 突变的 HCM 患者的 iPSC-心肌细胞（iPSC-CM）和心肌组织中差异表达的 miRNA。结果发现，与对照组相比，miR-9-5p 在所有 HCM iPSC-CM 和心肌切除术组织中均显著下调。利用 miRTarBase 和 g:Profiler 对靶基因进行 KEGG 通路分析显示，miR-9-5p 可调控表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂耐药通路中的相关基因，而该通路参与 HCM 相关的心肌过度收缩。体外利用 miRNA 模拟物调节 miR-9-5p 的表达后，MYBPC3 突变型 iPSC-CM 的心肌细胞大小和收缩力均显著降低；相反，健康对照 iPSC-CM 经反义寡核苷酸抑制剂（antagomiR）处理后则出现肥大。我们的研究鉴定出 miR-9-5p 是调控心肌细胞肥大和收缩力的重要因子，并提示 miR-9-5p/EGFR 酪氨酸激酶抑制剂耐药轴可能成为减轻 HCM 中心肌肥大和过度收缩的潜在治疗靶点。
人诱导多能干细胞心肌细胞和心肌组织的转录组分析揭示了miR-9-5p在肥厚型心肌病中的新作用｜bioRxiv
跳转至主要内容 主页 关于 投稿 提醒/RSS 搜索此关键词 高级搜索 最新结果
人诱导多能干细胞心肌细胞和心肌组织的转录组分析揭示了miR-9-5p在肥厚型心肌病中的新作用
查看 ORCID 资料 Doris M.T. Adao ， Heta Lad ， 查看 ORCID 资料 Mingyi Tang ， Sophia G Lopez ， 查看 ORCID 资料 Filio Billia ， 查看 ORCID 资料 Craig A Simmons
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.07.749879
Doris M.T. Adao 1 多伦多大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Doris M.T. Adao 的 ORCID 记录
Heta Lad 1 多伦多大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Mingyi Tang 1 多伦多大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Mingyi Tang 的 ORCID 记录
Sophia G Lopez 1 多伦多大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Filio Billia 2 大学健康网络 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Filio Billia 的 ORCID 记录
Craig A Simmons 1 多伦多大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Craig A Simmons 的 ORCID 记录
通讯作者： c.simmons{at}utoronto.ca
摘要
信息/历史 指标 补充材料 预览 PDF
摘要
肥厚型心肌病（HCM）是一种遗传性疾病，其特征是心肌增厚。编码收缩蛋白的基因（如MYBPC3和MYH7）突变占家族性HCM患者总数的一半以上。微小RNA（miRNA）是基因表达的重要调控因子，可能影响疾病进展。尽管miRNA具有潜在的重要意义，但目前关于HCM中miRNA的已发表数据仍十分有限。诱导多能干细胞（iPSC）已成为模拟包括HCM在内的多种心血管疾病的重要工具。然而，在iPSC模型中，与HCM相关的miRNA表达谱仍基本未得到探索。研究HCM患者中差异表达的miRNA，为识别受该疾病影响个体的潜在治疗靶点提供了一条有前景的途径。本研究采用包含798种miRNA的微阵列（NanoString Technologies）进行无偏筛选，以鉴定来源于健康供者和携带MYBPC3或MYH7突变的HCM患者的iPSC-心肌细胞（CM）及心肌组织中差异表达的miRNA。结果发现，与对照组相比，所有HCM iPSC-CM和心肌切除术组织中的miR-9-5p均显著下调。利用miRTarBase和g:Profiler对基因靶点进行KEGG通路分析显示，miR-9-5p可调控表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂耐药通路中的相关基因，而该通路参与HCM相关的过度收缩。体外利用模拟物调节miR-9-5p表达后，MYBPC3突变iPSC-CM的心肌细胞大小和收缩性均显著降低；相比之下，经反义抑制剂（antagomiR）处理的健康对照iPSC-CM则出现肥大。我们的研究结果表明，miR-9-5p是心肌细胞肥大和收缩性的调控因子，并提示miR-9-5p/EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药轴可能是减轻HCM中所表现出的心肌肥大和过度收缩的潜在治疗靶点。
利益冲突声明
基金信息声明
自然科学与工程研究委员会 CHRPJ 5083
加拿大卫生研究院 CPG-151946
版权
本预印本的。 保留所有权利。未经许可不得重复使用。
返回顶部 上一篇
发布于2026年9月13日。
下载 PDF 补充材料 电子邮件
感谢您有兴趣传播bioRxiv上的内容。
您的电子邮件地址 *
您的姓名 *
发送至 *
请输入多个地址，每行一个，或使用逗号分隔。
您将要发送以下内容：
人诱导多能干细胞心肌细胞和心肌组织的转录组分析揭示了miR-9-5p在肥厚型心肌病中的新作用
（您的姓名）已从bioRxiv网站转发一个页面给您
邮件正文
（您的姓名）认为您可能会对bioRxiv网站上的此页面感兴趣。
您的个人留言
验证码
此问题用于测试您是否为真实访客，并防止自动化垃圾邮件提交。
分享
人诱导多能干细胞心肌细胞和心肌组织的转录组分析揭示了miR-9-5p在肥厚型心肌病中的新作用
Doris M.T. Adao ， Heta Lad ， Mingyi Tang ， Sophia G Lopez ， Filio Billia ， Craig A Simmons
bioRxiv 2026.09.07.749879； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.07.749879
分享本文： 复制 引文工具
人诱导多能干细胞心肌细胞和心肌组织的转录组分析揭示了miR-9-5p在肥厚型心肌病中的新作用
Doris M.T. Adao ， Heta Lad ， Mingyi Tang ， Sophia G Lopez ， Filio Billia ， Craig A Simmons
bioRxiv 2026.09.07.749879； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.07.749879
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.07.749879v1?rss=1
🏷️ 肥厚型心肌病 miR-9-5p 诱导多能干细胞心肌细胞 转录组学 MYBPC3/MYH7突变 EGFR信号通路