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目的：许多脊髓损伤（SCI）患者需反复接受导尿，以处理尿潴留和尿失禁问题。微生物病原体可定植于尿道导管表面，以生物膜形式持续存在，并诱发膀胱炎症反应。本研究旨在利用液相色谱-质谱（LC-MS）蛋白质组学，确定长期炎症所导致的膀胱组织变化。 实验设计：我们以患者为个体单位，纵向分析了8例SCI患者的蛋白质组学特征，采样时间跨度为2至6个月；同时将其与确诊为急性尿路感染（UTI）的创伤患者进行比较。所有受试者的样本来源均为尿液沉渣（UP），SCI患者另采集导管生物膜提取物（CB）。通过生物信息学蛋白质网络分析和蛋白质印迹分析，进一步验证SCI患者尿路中蛋白质及细胞分化变化的证据。 结果：3例SCI患者的蛋白质组学特征中，表皮角化包膜中具有功能性或结构性作用的蛋白质定量水平升高，数量超过50种。其中包括应激反应角蛋白，以及参与角蛋白交联的蛋白质，例如转谷氨酰胺酶和富含脯氨酸的小蛋白，提示可能发生了角化性鳞状上皮化生。蛋白质共表达网络分析支持上皮细胞跨分化变化。另有近30种具有胃肠道上皮细胞表达特异性的蛋白质，在1例SCI患者的蛋白质组学特征中富集。其中包括黏蛋白-2（mucin-2）和蔗糖异麦芽糖酶（sucrase-isomaltase）；蛋白质印迹结果显示，这两种分泌蛋白仅在该患者的样本中被检测到。该发现与肠上皮化生相一致。 结论与临床意义：无需采用侵入性膀胱镜检查和组织病理学检查，通过对易于获取的UP和CB样本进行蛋白质组学分析，即可推断慢性感染SCI患者尿路上皮组织中的细胞分化变化。这一结果支持将尿路上皮化生筛查作为具有临床意义的检测手段；尿路上皮化生是尿路上皮肿瘤发生的前驱阶段。
目的：许多脊髓损伤（spinal cord-injured，SCI）患者需要反复导尿，以处理尿潴留和尿失禁问题。微生物病原体可定植于尿道导管表面，以生物膜形式持续存在，并诱发膀胱炎症反应。本研究旨在利用液相色谱-质谱（LC-MS）蛋白质组学，确定长期炎症所导致的膀胱组织变化。
实验设计：我们对8例SCI患者进行了纵向蛋白质组学分析，采样时间跨度为2至6个月，并以患者个体为单位进行分析，同时将其与诊断为急性尿路感染（urinary tract infection，UTI）的创伤患者进行比较。所有受试者的样本来源均为尿沉渣（urinary pellets，UP），SCI患者的样本还包括导管生物膜提取物（catheter biofilm extracts，CB）。通过生物信息学蛋白质网络分析和蛋白质印迹分析，进一步验证SCI患者尿路中蛋白质及细胞分化变化的证据。
结果：在3例SCI患者的蛋白质组学谱中，表皮角化包膜中具有功能性或结构性作用的50余种蛋白质呈定量升高。其中包括应激反应角蛋白以及参与角蛋白交联的蛋白质，例如转谷氨酰胺酶和富含脯氨酸的小蛋白，提示可能发生了角化性鳞状上皮化生。蛋白质共表达网络分析支持上皮细胞跨分化变化。近30种具有胃肠道上皮细胞表达特异性的蛋白质，在1例SCI患者的蛋白质组学谱中富集。其中包括黏蛋白-2（mucin-2）和蔗糖异麦芽糖酶（sucrase-isomaltase）；通过蛋白质印迹分析发现，这些分泌蛋白仅在该患者的样本中被检测到。该发现与肠上皮化生相一致。
结论与临床意义：无需采用侵入性膀胱镜检查和组织病理学方法，通过对易于获取的UP和CB样本进行蛋白质组学分析，即可推断慢性感染SCI患者尿路上皮组织中的细胞分化变化。这一结果支持将蛋白质组学用于尿路上皮化生筛查的临床应用理念；尿路上皮化生是尿路上皮肿瘤发生的前驱阶段。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.09.750385v1?rss=1
🏷️ 尿路上皮化生 角化性鳞状化生 肠上皮化生 慢性尿路感染 脊髓损伤 蛋白质组学