下丘脑催产素神经元中的Rtel1调控小鼠催产素分泌及社会行为

RTEL1是一种可解析G-四链体、从而维持端粒和基因组稳定性的DNA解旋酶，近年来已成为孤独症谱系障碍候选风险基因，但其神经功能尚不明确。在本研究中，我们发现，小鼠Rtel1单倍剂量不足会损害社会新奇性偏好，并增加埋藏弹珠行为和焦虑相关行为，但不影响运动能力或空间学习。RTEL1在下丘脑室旁核的催产素（oxytocin，OXT）神经元中表达；在这些神经元中，Rtel1单倍剂量不足会降低OXT含量，并减弱社会刺激诱发的OXT传感器反应。RTEL1可与位于Oxt转录起始位点附近的一段能够形成G-四链体的序列结合，而纯化的RTEL1能够以ATP依赖的方式结合并解旋该结构。在Oxt谱系细胞中降低Rtel1的表达，可重现社会行为和OXT相关表型；相反，在成年小鼠室旁核OXT神经元中重新表达RTEL1，则可增加OXT含量并改善行为异常。这些发现揭示了RTEL1的一种非端粒功能，即将启动子DNA结构与下丘脑催产素输出及社会行为联系起来。

RTEL1是一种能够解开G-四链体、从而维持端粒和基因组稳定性的DNA解旋酶，已成为自闭症谱系障碍风险基因的候选基因，但其神经功能仍属未知。在本研究中，我们发现，小鼠Rtel1单倍剂量不足会损害社会新奇性偏好，增加埋藏弹珠行为和焦虑相关行为，但不影响运动能力或空间学习。RTEL1在下丘脑室旁核的催产素（OXT）神经元中表达；在这些神经元中，Rtel1单倍剂量不足会降低OXT丰度，并削弱由社会刺激诱发的OXT传感器反应。RTEL1可与Oxt转录起始位点附近一段能够形成G-四链体的序列结合；纯化的RTEL1能够以ATP依赖的方式结合并解开该结构。在Oxt谱系细胞中降低Rtel1的表达，可重现社会行为和OXT相关表型；而在成年小鼠室旁核OXT神经元中重新表达RTEL1，则可增加OXT丰度并改善行为异常。这些发现揭示了RTEL1的一种非端粒功能，即通过连接启动子DNA结构与下丘脑催产素输出，调控社会行为。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.10.750776v1?rss=1

🏷️ RTEL1 催产素神经元 下丘脑室旁核 G-四链体 社会行为 孤独症谱系障碍