非甾体抗炎药通过破坏中性粒细胞介导的修复过程损害骨折愈合

中性粒细胞是最先被募集至骨折部位的免疫细胞之一，但其对骨修复的作用仍知之甚少。通过对成年斑马鱼进行活体成像和中性粒细胞干预，我们发现，中性粒细胞能够建立骨折早期微环境。中性粒细胞迅速聚集于骨折部位，发生中性粒细胞胞外诱捕网（NET）形成，并表现出与基质重塑相关的转录程序。通过布洛芬处理或其他正交干预方式削弱中性粒细胞募集，会增加骨折不愈合的发生率，延迟成骨细胞分化，损害矿化过程，并改变骨痂结构。从机制上看，中性粒细胞通过与摄取、运输及分泌相关的途径，主动作用于包括层粘连蛋白、纤连蛋白和I型胶原在内的细胞外基质蛋白。综上，我们的研究揭示，中性粒细胞能够建立一种临时性的应急骨折基质，为后续骨修复提供模板，从机制上阐明了早期暴露于非甾体抗炎药（NSAIDs）与骨骼再生受损之间的联系。

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中性粒细胞是最早募集至骨折部位的免疫细胞之一，但其对骨修复的贡献仍知之甚少。通过对成年斑马鱼进行活体成像和中性粒细胞干预，我们发现，中性粒细胞参与建立骨折早期微环境。中性粒细胞迅速聚集于骨折部位，发生中性粒细胞胞外诱捕网形成（NETosis），并表现出与基质重塑相关的转录程序。通过布洛芬处理或其他正交干预方式削弱中性粒细胞募集，会增加骨折不愈合的发生率、延迟成骨细胞分化、损害矿化过程，并改变骨痂结构。从机制上看，中性粒细胞通过摄取、运输和分泌相关通路，主动与包括层粘连蛋白、纤连蛋白和 I 型胶原在内的细胞外基质蛋白发生相互作用。综上，我们的研究揭示，中性粒细胞建立了一种暂时性的应急骨折基质，为后续骨修复提供模板，从而在早期接触非甾体抗炎药（NSAIDs）与骨骼再生受损之间建立了机制性联系。

利益冲突声明

已声明的资助者信息

Vivensa Foundation， https://ror.org/05ayqqv15 ，AISRPG2305\7 ，AIS2110\25

Wellcome Trust， https://ror.org/029chgv08 ，编号 108907/Z/15/Z

Versus Arthritis， https://ror.org/02jkpm469 ，29137

National Health and Medical Research Council

版权

本预印本的。

该文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 提供。

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发布于 2026 年 9 月 12 日。

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NSAIDs 通过破坏中性粒细胞介导的修复过程损害骨折愈合

Jeremie Zappia， Lucy M McGowan， Rebecca M Chatwin， Rabia Sevil， Bianca H Fernandes， Benjamin T Gillard， Joanna J Moss， Christopher P Jones， stephen cross， Nilabhra R Das， John P Kemp， Borko Amulic， Chrissy L Hammond

bioRxiv 2026.09.05.749610； DOI： https://doi.org/10.64898/2026.09.05.749610

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NSAIDs 通过破坏中性粒细胞介导的修复过程损害骨折愈合

Jeremie Zappia， Lucy M McGowan， Rebecca M Chatwin， Rabia Sevil， Bianca H Fernandes， Benjamin T Gillard， Joanna J Moss， Christopher P Jones， stephen cross， Nilabhra R Das， John P Kemp， Borko Amulic， Chrissy L Hammond

bioRxiv 2026.09.05.749610； DOI： https://doi.org/10.64898/2026.09.05.749610

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.05.749610v1?rss=1

🏷️ 中性粒细胞 骨折愈合 中性粒细胞胞外诱捕网 非甾体抗炎药 细胞外基质 骨再生