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癌症发生之前，机体会出现全身性免疫、代谢和组织扰动。我们探讨了这样一个问题：在暴露于烟草的动脉粥样硬化性心血管疾病（ACVD）患者中，一种最简化的循环蛋白特征组合能否预示新发癌症。发现阶段采用了来自纵向FLEMENGHO队列的嵌套病例-对照样本（n=156；其中38例为新发肺癌）。多组学分析得到一个两步分类器：4种蛋白、吸烟状态以及个人癌症史。在转用于PREVALUNG队列（n=397；其中58例为新发癌症，26例为肺癌）之前，预处理常数、分类器和两个阈值均已预先固定。在该队列中，低O-GlcNAcase（OGA）联合低白细胞介素-6（IL-6）界定了一个极低风险层，其中仅有1例癌症（敏感度98.3%，阴性预测值98.8%）；低糜蛋白酶C（CTRC）联合高β-微精浆蛋白（MSMB）界定了一个高风险层，其中28名受试者中有15人发生癌症。在我们的特征选择框架下，没有其他组学特征（代谢组学、免疫表型、克隆性造血或宏基因组学）被证实能够以可重复的方式改进该分类器。对于在采样后超过12个月才确诊的癌症，其区分能力高于近期确诊的癌症（AUC为0.766，95% CI为0.671–0.857；相比之下，近期癌症的AUC为0.589，95% CI为0.485–0.692），这表明模型表现主要由隐匿性疾病驱动的可能性较低。这些估计值取决于该人群中的癌症发生频率。在改变任何影像学检查安排之前，仍需开展前瞻性验证。
癌症发生之前，机体已出现全身性免疫、代谢和组织扰动。我们探讨了这样一个问题：在暴露于烟草的动脉粥样硬化性心血管疾病（ACVD）患者中，最小化的循环蛋白特征是否能够预示新发癌症。探索阶段采用来自纵向FLEMENGHO队列的嵌套病例对照样本（n=156；其中38例为新发肺癌）。多组学分析获得了一个两步分类器：4种蛋白质、吸烟状态和个人癌症史。在转移至PREVALUNG队列（n=397；其中58例为新发癌症，26例为肺癌）之前，预处理参数、分类器及两个阈值均已预先固定。在该队列中，低O-GlcNAcase（OGA）联合低白细胞介素-6（IL-6）定义了一个极低风险层，其中仅有58例癌症中的1例；其敏感度为98.3%，阴性预测值为98.8%。低胰凝乳蛋白酶C（CTRC）联合高β-微精液蛋白（MSMB）定义了一个高风险层，其中28名参与者中有15人发生癌症。在我们的筛选框架下，没有其他组学特征（代谢组学、免疫表型、克隆性造血或宏基因组学特征）被保留为对该分类器具有可重复改进作用的特征。对于采样后超过12个月才确诊的癌症，其判别能力高于近期确诊的癌症（AUC为0.766，95% CI为0.671–0.857；近期癌症为0.589，95% CI为0.485–0.692），这表明该性能主要由隐匿性疾病驱动的可能性较低。这些估计值取决于该人群中的癌症发生频率。在改变任何影像学检查安排之前，仍需开展前瞻性研究加以验证。
利益冲突：LZ 是 everImmune 的共同创始人、everImmune 科学顾问委员会（SAB）主席，并持有涵盖癌症治疗以及通过 LBP 对微生物群进行治疗性调控的专利。LZ 曾与 Biomerieux、Daichi Sankyo、Glaxo Smyth Kline、Incyte、Lytix、Kaleido、Pileje、Transgene、9m、Tusk Pharma、Merus、Roche 和 Innovate Pharma 签订研究合同，目前获得 Biomerieux、Daiichi Sankyo、everImmune 和 Pileje 的研究支持。LZ 是 Hookipa 科学顾问委员会成员。LZ 曾任 Transgene 董事会成员，目前担任 Hookipa 科学顾问委员会成员。GK 曾与 Daiichi Sankyo、Eleor、Kaleido、Lytix Pharma、PharmaMar、Osasuna Therapeutics、Samsara Therapeutics、Sanofi、Sotio、Tollys、Vascage 以及 Vasculox/Tioma 签订研究合同。GK 曾为 Reithera 提供咨询服务。GK 是 Bristol Myers Squibb Foundation France 董事会成员。GK 是 Osasuna Therapeutics、Samsara Therapeutics 和 Therafast Bio 的科学共同创始人。GK 是涵盖衰老、癌症、囊性纤维化和代谢性疾病治疗性靶向的专利发明人。GK 的兄弟 Romano Kroemer 曾是 Sanofi 的雇员，目前为 Boehringer-Ingelheim 提供咨询服务。资助方未参与研究设计、稿件撰写或结果发表决定。N.P. 是 TheraPanacea 的首席执行官、共同创始人及股东，并在 Reveal Genomics、Nuclivision 和 Artedrone 持有顾问职务和/或股权权益。他是 Safran 科学委员会成员。DB 是 Kenvue 的顾问，并获得了 Kenvue、Astra Zeneca 和 Medtronic 的研究资助。PA 曾从 Astra-Zeneca、Netcancer、MSD、Janssen、Takeda 和 Novonordisk 获得演讲费及研究资助，并从 Roche、Pierre Fabre、Eli Lilly 和 Pfizer 获得差旅资助。
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