图谱引导的细胞特异性转录组学揭示阿片类药物使用障碍患者下丘脑CRH神经元在通路层面的重塑

阿片类药物使用障碍（OUD）会扰乱下丘脑应激信号传导，但人类室旁核（PVN）促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）神经元的分子状态仍缺乏明确界定。通过对343,819个人人下丘脑细胞核进行单核RNA测序，我们采用了互补的人类HYPOMAP/MapMyCells策略和小鼠PVN Atlas策略；两种策略均独立汇聚至标准化Allen Brain Map亚簇Splat 410 843，从而为一种罕见的CRH富集型PVN细胞群提供了跨图谱验证。整合GO、Reactome和KEGG分析显示，OUD相关的突触、连接结构、细胞骨架、受体信号传导及离子转运程序富集，而对照组中RNA加工、内质网-高尔基体/囊泡运输、内溶酶体及聚糖相关功能呈相对富集。靶向神经肽分析进一步发现，OXT、GHR、GAL和PRLR名义上升高，而VIP、AGRP、NPY、CRHBP和CALCR降低。综上，这些发现界定了一个具有可重复性的人类PVN CRH细胞群，并揭示了OUD中协调性的通路及神经肽重塑。

阿片类药物使用障碍（opioid use disorder，OUD）会扰乱下丘脑应激信号传导，但人类室旁核（paraventricular nucleus，PVN）促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin-releasing hormone，CRH）神经元的分子状态仍缺乏明确界定。通过对343,819个下丘脑人类细胞核进行单核RNA测序，我们采用了互补的人类HYPOMAP/MapMyCells策略和小鼠PVN Atlas策略；两种策略均独立地汇聚至标准化Allen Brain Map亚群Splat 410 843，从而为一个罕见的CRH富集型PVN细胞群提供了跨图谱验证。整合GO、Reactome和KEGG分析显示，OUD相关的突触、连接结构、细胞骨架、受体信号传导及离子转运程序呈富集，而对照组中RNA加工、内质网-高尔基体/囊泡、内体-溶酶体及聚糖相关功能呈相对富集。进一步的靶向神经肽分析发现，OXT、GHR、GAL和PRLR名义上升高，而VIP、AGRP、NPY、CRHBP和CALCR降低。综上，这些研究结果界定了一个具有可重复性的人类PVN CRH细胞群，并揭示了OUD中协调性的通路及神经肽重塑。

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🏷️ 阿片类药物使用障碍 下丘脑CRH神经元 单核RNA测序 细胞特异性转录组学 神经肽重塑 通路富集分析