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基于音乐的干预（music-based interventions，MIs）在孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）中的应用已显示出一定前景，但其作用所涉及的分子机制仍知之甚少。本研究采用口腔颊黏膜拭子样本和靶向NanoString基因表达面板，分析了ASD个体和健康对照者（healthy controls，HCs）暴露于音乐后的转录组反应。发现队列包括干预前和干预后的样本，而验证队列则增加了一个25分钟时点的中间样本，以评估转录动态变化。在发现队列中共鉴定出33个候选基因，其中20个（61%）在独立验证队列中仍表现出显著差异表达，包括13个经多重检验校正后仍具有显著性的基因。得到重复验证的基因包括若干先天免疫和炎症信号传导的关键调控因子，如CXCL8、MYD88、RELA、PTGS2、PTPRC、SELL、LYN和LTBR。功能富集分析显示，先天免疫和炎症相关通路呈现出稳健的富集特征，其主要涉及TLR/IL-1-MYD88信号传导、细胞因子活性、白细胞激活以及抗微生物反应。共表达网络分析识别出ASD中免疫转录程序的协调性重塑。共识特征选择鉴定出一个双基因特征，该特征能够准确区分ASD组音乐刺激前后的样本，但无法区分HCs组的相应样本。同一特征还能够通过区分基线样本与中间时点样本，检测到仅暴露音乐25分钟后产生的转录组反应；其中间时点的表达水平介于基线值和干预后值之间，提示存在一种随暴露时长增加而逐步增强的反应。 这些发现表明，在不同独立队列中，ASD个体对音乐均表现出可重复的转录反应，并涉及神经免疫通路。由此产生的转录特征有助于推动开发用于监测神经发育障碍中基于音乐干预效果的微创生物标志物。
基于音乐的干预（music-based interventions，MIs）已在自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）中显示出良好前景，但其作用背后的分子机制仍知之甚少。本研究采用口腔颊拭子样本和靶向NanoString基因表达面板，分析了ASD个体和健康对照者（healthy controls，HCs）暴露于音乐后的转录组响应。发现队列包括干预前和干预后样本，而验证队列进一步增加了一个25分钟时点的中间样本，以评估转录动态变化。在发现队列中共鉴定出33个候选基因，其中20个（61%）在独立验证队列中仍表现出显著差异表达，包括13个经多重检验校正后仍具有统计学显著性的基因。得到重复验证的基因包括多个先天免疫和炎症信号传导的关键调控因子，如CXCL8、MYD88、RELA、PTGS2、PTPRC、SELL、LYN和LTBR。功能富集分析揭示了稳健的先天免疫和炎症通路，其特征包括TLR/IL-1-MYD88信号传导、细胞因子活性、白细胞激活和抗微生物反应。共表达网络分析发现，ASD中免疫转录程序发生了协同重塑。共识特征选择鉴定出一个双基因特征，该特征能够准确区分ASD音乐刺激前后的样本，但无法区分HCs中的相应样本。同一特征还能够通过区分基线样本和中间时点样本，检测到仅经过25分钟音乐暴露后的转录组响应；其中，中间时点的表达水平介于基线值和干预后值之间，提示存在随暴露时长递进的时间依赖性响应。这些发现表明，在不同独立队列的ASD个体中，音乐能够诱导一种可重复的转录响应，并涉及神经免疫通路。由此获得的转录特征支持开发用于监测神经发育障碍中音乐干预效果的微创生物标志物。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.07.749867v1?rss=1
🏷️ 自闭症谱系障碍 音乐干预 口腔颊黏膜转录组 神经免疫通路 先天免疫与炎症 生物标志物