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伏隔核（NAc）是将多巴胺能输入转化为反复社会挫败后社会回避行为的关键结构。在NAc内，多巴胺（DA）的释放部分受胆碱能中间神经元（CINs）调节。CINs表达囊泡谷氨酸转运体3型（VGLUT3），该转运体支持谷氨酸共释放并调节囊泡乙酰胆碱（ACh）的装载，从而对胆碱能信号进行精细调控。一种罕见的人类VGLUT3-p.T8I错义变异与针对食物和成瘾性药物的强迫性行为相关。我们 hypothesized，p.T8I变异会扰乱NAc中的ACh动态，并影响社会挫败后的社会回避行为。表达VGLUT3-p.T8I变异的雄性和雌性小鼠接受为期10天的慢性社会挫败应激（CSDS）范式。采用社会互动实验和三箱实验测量小鼠对攻击者品系及C57BL/6（B6）同种小鼠的社会回避行为，并通过高架零迷宫评估焦虑样行为。采用光纤光度法监测CSDS期间及社会互动过程中NAc内侧壳部（NAcMsh）的ACh和DA动态。CSDS结束后，与野生型（WT）小鼠相比，VGLUT3^T8I/T8I雄性小鼠表现出针对攻击者品系特异性的社会回避以及增强的焦虑样行为。突变小鼠在遭受攻击期间CSDS诱导的ACh升高减弱，但在再次接触CD1攻击者品系时ACh释放增强，且其增强程度与回避严重程度相关。DA动态所受影响较小。无论基因型如何，雌性小鼠均表现出类似雄性突变小鼠的表型。在雄性小鼠中，VGLUT3-p.T8I变异改变了NAcMsh中的ACh信号传递，并促进CSDS后针对攻击者的选择性社会回避和焦虑水平升高，提示胆碱能机制可能参与应激诱导的社会回避，并对精神疾病具有更广泛的相关意义。
伏隔核（NAc）是将多巴胺能输入转化为反复社会挫败后社会回避的关键结构。在伏隔核内，多巴胺（DA）的释放部分受到胆碱能中间神经元（CINs）的调节。CINs表达囊泡谷氨酸转运体3型（VGLUT3），该转运体支持谷氨酸共释放并调节囊泡乙酰胆碱（ACh）的装载，从而对胆碱能信号进行精细调控。一种罕见的人类VGLUT3-p.T8I错义变异与针对食物及成瘾性药物的强迫性行为相关。我们假设，p.T8I变异会破坏伏隔核中的ACh动态，并影响社会挫败后的社会回避行为。表达VGLUT3-p.T8I变异的雄性和雌性小鼠接受了为期10天的慢性社会挫败应激（CSDS）处理。研究采用社会互动测试和三箱测试测量小鼠对攻击者品系及C57BL/6（B6）同种小鼠的社会回避行为，并通过高架零迷宫评估焦虑样行为。研究人员利用光纤光度法监测CSDS期间及社会互动过程中伏隔核内侧壳部（NAcMsh）的ACh和DA动态变化。CSDS结束后，与野生型（WT）小鼠相比，VGLUT3T8I/T8I雄性小鼠表现出针对攻击者品系特异性的社会回避以及增强的焦虑样行为。突变小鼠在遭受攻击期间CSDS诱导的ACh升高减弱，但在再次暴露于CD1攻击者品系时，ACh释放增强，并且该增强程度与回避严重程度相关。DA动态变化受到的影响最小。无论基因型如何，雌性小鼠均表现出类似雄性突变小鼠的表型。在雄性小鼠中，VGLUT3-p.T8I变异改变了NAcMsh中的ACh信号传递，并促进CSDS后的攻击者选择性社会回避和焦虑升高，提示胆碱能机制可能参与应激诱导的社会回避，并对精神疾病具有更广泛的相关性。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.09.750466v1?rss=1
🏷️ VGLUT3-p.T8I突变 伏隔核 乙酰胆碱动态 慢性社会挫败应激 选择性社会回避 胆碱能信号