汉坦病毒诱变受诱变剂和宿主抗病毒蛋白的影响

汉坦病毒是一类新兴的人畜共患病毒，可感染人类并导致较高的病死率。目前，我们对促成汉坦病毒突变发生的过程，以及病毒因此产生适应潜力的机制，了解仍然十分有限。为了解析驱动汉坦病毒突变的因素，我们计算并比较了14种具有显著进化差异的汉坦病毒的突变谱。我们发现，在不同宿主物种间保守存在的致突变因子对汉坦病毒的突变产生了重大影响，至少参与了12种可能突变类型中的6种。我们还发现，不同汉坦病毒之间存在突变特征差异，其中部分差异可能源于宿主致突变因子水平的变异，而已知宿主致突变因子水平会影响体细胞突变。然而，我们未发现与人类不同疾病相关的病毒之间存在差异性突变特征的证据，也未发现储存宿主之间存在组织嗜性差异的证据。通过采用一种量化ZAP介导选择影响的新方法，我们发现，ZAP对不同汉坦病毒转换突变类型中的突变模式具有显著影响。我们还发现，APOBEC家族蛋白驱动了所有汉坦病毒的突变过程，但新阿穆尔病毒（Nova virus）很可能是例外。因此，我们的研究结果有力支持这样一种观点：致突变因子和宿主抗病毒蛋白是汉坦病毒突变产生的主要贡献因素，从而产生病毒适应所必需的遗传多样性。

汉坦病毒是一类新兴的人畜共患病毒，可感染人类并导致较高的病死率。目前，我们对促成汉坦病毒突变形成的过程，以及病毒由此产生的适应潜力，了解仍十分有限。为探究驱动汉坦病毒突变的因素，我们计算并比较了14种具有显著分化的汉坦病毒的突变谱。我们发现，在不同宿主物种间均较为保守的诱变因子对汉坦病毒的突变形成具有重大影响，至少促成了12种可能突变类型中的6种。我们还发现，不同汉坦病毒之间存在突变特征差异，其中部分差异可能源于宿主诱变因子水平的变化，而已知这些因子水平会影响体细胞突变。然而，我们未发现与人类不同疾病相关的病毒之间存在差异性突变特征的证据，也未发现储存宿主之间存在组织嗜性差异的证据。通过采用一种新方法量化ZAP介导的选择作用，我们发现，ZAP对汉坦病毒转换突变类型的突变模式具有显著影响。我们还发现，APOBEC家族蛋白驱动了所有汉坦病毒的突变形成，但Nova病毒可能是唯一的例外。因此，我们的研究结果有力支持这样一种观点：诱变因子和宿主抗病毒蛋白是促成汉坦病毒突变形成的主要因素，从而产生病毒适应所必需的遗传多样性。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.10.750593v1?rss=1

🏷️ 汉坦病毒 病毒突变 宿主致突变因子 APOBEC蛋白 ZAP抗病毒蛋白 病毒适应