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自千禧年以来，杀灭蚊虫的拟除虫菊酯类杀虫剂蚊帐一直是疟疾防控的主要手段。这些拟除虫菊酯类杀虫剂的作用靶标是电压门控钠通道（VGSC）。靶标结合位点处的抗拟除虫菊酯突变（L995F/S）已广泛传播，但用于解析vgsc基因本身功能的工具却滞后于群体遗传学监测数据。通过敲除或功能性突变操纵vgsc，将是理解其对杀虫剂抗性的贡献，以及探索其作为遗传控制靶标潜力的重要一步。在本研究中，我们构建并表征了两种经CRISPR编辑的冈比亚按蚊（An. gambiae）品系：一种为外显子敲除品系（vgscKO），另一种为位于与L995F相关的SNP附近、通过CRISPR介导的盒式交换产生的内含子中间体品系（vgscInt）。这两种插入在杂合状态下均具有存活能力和生育能力，但在纯合状态下均致死，表明vgsc具有单倍体剂量足够性，因此该位点可作为种群抑制型遗传控制策略的有效靶标。这些插入还可作为平衡子，用于研究vgsc突变，同时避免野生型等位基因造成的混杂效应。我们进一步研究了vgscKO的杀虫剂抗性表型，结果表明，在低于判别剂量的水平下，敲除一份vgsc拷贝会导致蚊虫对溴氰菊酯和DDT的敏感性降低，这对理解vgsc介导的杀虫剂抗性机制具有重要意义。
vgsc功能破坏揭示其单倍体剂量充足性，以及对冈比亚按蚊杀虫剂抗性和遗传控制的影响｜bioRxiv
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**vgsc功能破坏揭示其单倍体剂量充足性，以及对冈比亚按蚊杀虫剂抗性和遗传控制的影响**
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Poppy Pescod， Ashley Hall， Sian Yates-Wakley， Matthew W Craske， Louise Marston， Amalia Anthousi， Carla Siniscalchi， Josephine Shepherd， Molly Kelly， Saffron Mackey， Kurtis Blinkhorn， Tony Nolan
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.09.750417
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tony.nolan{at}lstmed.ac.uk
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自千禧年以来，蚊帐上的拟除虫菊酯类杀虫剂一直是疟疾防控的主要手段，其作用方式是杀死蚊虫。这些拟除虫菊酯类杀虫剂的靶标是电压门控钠通道（VGSC）。靶向拟除虫菊酯结合位点的抗性突变（L995F/S）已广泛传播，但用于解析vgsc基因本身功能的实验工具，却落后于基于群体遗传学的监测数据。通过敲除或功能性突变对vgsc进行操控，对于理解其对杀虫剂抗性的贡献，以及探索其作为遗传控制靶标的可行性，都是至关重要的一步。在本研究中，我们构建并表征了两种经CRISPR编辑的冈比亚按蚊（An. gambiae）品系：一种为外显子敲除品系（vgscKO），另一种为位于靠近与L995F相关联的SNP位点处、通过内含子CRISPR介导的盒式交换获得的中间品系（vgscInt）。两种插入在杂合状态下均具有存活能力和生育能力，但在纯合状态下均致死，这表明vgsc具有单倍体剂量充足性，因此该基因座可作为种群抑制型遗传控制策略的有效靶标。这些插入还可用作平衡子，用于研究vgsc突变而不受野生型等位基因混杂效应的影响。我们进一步研究了vgscKO的杀虫剂抗性表型，并证实敲除一个vgsc拷贝会导致蚊虫在亚判别剂量下对溴氰菊酯和DDT的敏感性降低，这一结果对vgsc介导的杀虫剂抗性机制具有重要意义。
**利益冲突声明**
Tony Nolan持有Biocentis公司的股权。
**脚注**
https://github.com/poppy541/vgscKOInt-Scripts
**版权**
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本预印本依据CC-BY 4.0国际许可协议提供。
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发表于2026年9月11日。
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Poppy Pescod， Ashley Hall， Sian Yates-Wakley， Matthew W Craske， Louise Marston， Amalia Anthousi， Carla Siniscalchi， Josephine Shepherd， Molly Kelly， Saffron Mackey， Kurtis Blinkhorn， Tony Nolan
bioRxiv 2026.09.09.750417； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.09.750417
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**vgsc功能破坏揭示其单倍体剂量充足性，以及对冈比亚按蚊杀虫剂抗性和遗传控制的影响**
Poppy Pescod， Ashley Hall， Sian Yates-Wakley， Matthew W Craske， Louise Marston， Amalia Anthousi， Carla Siniscalchi， Josephine Shepherd， Molly Kelly， Saffron Mackey， Kurtis Blinkhorn， Tony Nolan
bioRxiv 2026.09.09.750417； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.09.750417
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.09.750417v1?rss=1
🏷️ 电压门控钠通道 CRISPR基因编辑 单倍体剂量足够性 冈比亚按蚊 杀虫剂抗性 遗传控制