中性鞘磷脂酶和丝氨酸棕榈酰转移酶抑制剂对阿尔茨海默病样神经病理学的差异性影响。

阿尔茨海默病（AD）涉及进行性神经变性、淀粉样蛋白-β（Aβ）病理改变和慢性神经炎症。通过中性鞘磷脂酶（nSMase）介导的鞘磷脂水解或丝氨酸棕榈酰转移酶（SPT）驱动的从头合成所产生的神经酰胺水平升高，会放大上述病理过程。在本研究中，我们在PDAPP-J20转基因小鼠模型和纤维化Aβ1-42刺激的BV-2小鼠小胶质细胞系中，对这些通路的药理学抑制作用进行了直接比较。8个月龄的雌性PDAPP-J20小鼠接受腹腔注射GW4869（nSMase抑制剂，1.25 mg/kg）或蕈霉素（myriocin，SPT抑制剂，0.3 mg/kg），每周3次，持续3周。抑制中性鞘磷脂酶可恢复Barnes迷宫中的空间学习能力，减少海马神经元丢失和层状萎缩，降低淀粉样斑块负荷，并减弱小胶质细胞活化（包括Iba1形态学改变及斑块周围反应性）。相比之下，抑制SPT加重了趋边性，未能改善认知功能，且增加了斑块负荷。在体外实验中，阻断nSMase（GW4869和cambinol）可抑制Aβ诱导的NF-κB p65核转位，减弱TNF-α表达，并减少小胶质细胞内Aβ的蓄积，提示其可促进内体-溶酶体降解。SPT抑制则不具备这些抗炎和促进清除的作用。这些结果表明，nSMase是连接神经酰胺代谢、小胶质细胞功能障碍与AD淀粉样蛋白进展的关键节点。靶向抑制nSMase为阻断神经炎症并恢复神经元稳态提供了一种有前景的分子策略，而广泛抑制SPT似乎适得其反。对神经酰胺信号进行通路选择性调节，可能为AD开辟新的治疗途径。

中性鞘磷脂酶和丝氨酸棕榈酰转移酶抑制剂对阿尔茨海默病样神经病理学的差异性影响。| bioRxiv

跳转至主要内容

首页

关于

投稿

提醒 / RSS

搜索此关键词

高级搜索

最新结果

中性鞘磷脂酶和丝氨酸棕榈酰转移酶抑制剂对阿尔茨海默病样神经病理学的差异性影响。

查看 ORCID 个人资料

Melina Bellotto，

Nicolás González Pérez，

Melisa Bentivegna，

Martín Carrera，

Jessica Presa，

Angeles Vinuesa，

Carlos Pomilio，

Flavia Saravia，

Juan Beauquis

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749232

Melina Bellotto

1 衰老神经生物学实验室，生物学与实验医学研究所（IBYME-CONICET），阿根廷布宜诺斯艾利斯。2 布宜诺斯艾利斯大学精确与自然科学学院生物化学系，阿根廷。

在 Google Scholar 中查找该作者

在 PubMed 中查找该作者

在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

该文以 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。

返回顶部

上一篇

下一篇

发布于 2026 年 9 月 11 日。

下载 PDF

补充材料

电子邮件

感谢您有意传播 bioRxiv 上的内容。

身份。

您的电子邮件地址

*

您的姓名

*

发送至

*

请输入多个地址，每行一个，或使用逗号分隔。

您将要发送以下内容：

中性鞘磷脂酶和丝氨酸棕榈酰转移酶抑制剂对阿尔茨海默病样神经病理学的差异性影响。

邮件主题

（您的姓名）已从 bioRxiv 网站转发了一个页面给您

邮件正文

（您的姓名）认为您可能会对 bioRxiv 网站上的此页面感兴趣。

您的个人留言

验证码

此问题用于验证您是否为人类访客，并防止自动垃圾邮件提交。

分享

中性鞘磷脂酶和丝氨酸棕榈酰转移酶抑制剂对阿尔茨海默病样神经病理学的差异性影响。

Melina Bellotto，

Nicolás González Pérez，

Melisa Bentivegna，

Martín Carrera，

Jessica Presa，

Angeles Vinuesa，

Carlos Pomilio，

Flavia Saravia，

Juan Beauquis

bioRxiv

2026.09.04.749232；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749232

分享本文：

复制

引用工具

中性鞘磷脂酶和丝氨酸棕榈酰转移酶抑制剂对阿尔茨海默病样神经病理学的差异性影响。

Melina Bellotto，

Nicolás González Pérez，

Melisa Bentivegna，

Martín Carrera，

Jessica Presa，

Angeles Vinuesa，

Carlos Pomilio，

Flavia Saravia，

Juan Beauquis

bioRxiv

2026.09.04.749232；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749232

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.04.749232v1?rss=1

🏷️ 阿尔茨海默病 中性鞘磷脂酶抑制 丝氨酸棕榈酰转移酶抑制 神经酰胺代谢 小胶质细胞 神经炎症