胆碱能增强对健康成人静息态功能连接的影响

乙酰胆碱是调节注意力的关键神经调质，但其对静息态网络大尺度组织的影响仍知之甚少。本研究考察了使用乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐进行急性胆碱能增强，是否会调节与注意力相关的静息态网络内部及网络之间的功能连接。19名健康年轻成年人完成了一项双盲、安慰剂对照的交叉研究，采用7T静息态功能磁共振成像（rs-fMRI），分别在给予多奈哌齐或安慰剂前后进行成像。我们检验了多奈哌齐是否改变背侧注意网络、腹侧注意网络、默认模式网络和额顶网络内部及网络之间的功能连接，以及其是否能够改善同一批受试者的注意定向能力。体素水平分析显示，与多奈哌齐相关的背侧注意网络连接增强显著出现在左侧下顶叶皮层内。在腹侧注意网络、默认模式网络或额顶网络内部，我们未观察到与多奈哌齐相关的变化。网络水平分析未发现网络强度存在显著的整体变化。探索性分析表明，与安慰剂相比，多奈哌齐给药后背侧注意网络与默认模式网络之间的耦合减弱，但该结果在多重比较校正后未能保持显著。多奈哌齐未在群体水平上显著改善注意定向能力。然而，探索性分析提示，在所识别的左侧下顶叶簇内，多奈哌齐诱导的功能连接增强程度越高，注意定向能力的改善幅度越大。这些发现表明，在健康年轻成年人中，急性胆碱能增强并不会在整体上增强注意相关网络之间的静息态连接。相反，多奈哌齐可能选择性地调节局部化的背侧注意网络回路，尤其是左侧下顶叶皮层内的回路；该区域被认为参与感觉整合和外部定向认知。

乙酰胆碱是一种关键的注意调节性神经调质，但其对静息态网络大尺度组织的影响仍知之甚少。本研究探讨了采用乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐进行急性胆碱能增强，是否会调节与注意相关的静息态网络内部及网络之间的功能连接。19名健康年轻成人完成了一项双盲、安慰剂对照的交叉研究，采用7T静息态功能磁共振成像（rs-fMRI），分别在服用多奈哌齐或安慰剂前后进行成像。我们检验了多奈哌齐是否会改变背侧注意网络、腹侧注意网络、默认模式网络和额顶网络内部及网络之间的功能连接，以及其是否能改善同一批受试者的注意定向能力。基于体素的分析显示，多奈哌齐相关的背侧注意网络连接增强显著定位于左侧下顶叶皮层。我们未观察到多奈哌齐相关的腹侧注意网络、默认模式网络或额顶网络内部连接变化。网络层面的分析未发现网络强度存在显著的整体变化。探索性分析表明，与安慰剂相比，多奈哌齐可能降低背侧注意网络与默认模式网络之间的耦合，但该结果未通过多重比较校正。多奈哌齐未在组水平上显著改善注意定向能力。然而，探索性分析提示，在所识别的左侧下顶叶簇内，多奈哌齐对功能连接的增强程度越大，注意定向能力的改善也越明显。这些发现表明，在健康年轻成人中，急性胆碱能增强并不会在整体上增强注意相关网络之间的静息态连接。相反，多奈哌齐可能选择性地调节局部化的背侧注意网络回路，尤其是左侧下顶叶皮层内的回路；该区域被认为参与感觉整合和外部导向的认知过程。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.09.750186v1?rss=1

🏷️ 胆碱能增强 多奈哌齐 静息态功能连接 背侧注意网络 功能磁共振成像 注意定向