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在健康肠道中，白色念珠菌（Candida albicans）是一种无害的共生酵母；然而，越来越多的研究表明，它是肠道真菌组中一种促进肿瘤发生发展的成分，并与结直肠癌（colorectal cancer，CRC）患者较差的临床结局相关。新近证据显示，在肿瘤微环境中，白色念珠菌以其致病性菌丝形态促进肿瘤进展，并通过分泌肽类毒素念珠菌溶素（candidalysin）增强肿瘤细胞的演化。CRC细胞差异性表达转谷氨酰胺酶2（transglutaminase 2，TG2），该酶可介导其与白色念珠菌的共价结合，并促进肿瘤的适应性和转移。然而，白色念珠菌感染导致CRC进展的具体机制尚未完全阐明。研究人员分别选用高表达TG2的CRC细胞系SW480和低表达TG2的细胞系LoVo、HCT 116，进行白色念珠菌感染，并检测其对上皮—间质转化（epithelial-to-mesenchymal transition，EMT）及细胞迁移的影响。同时，采用念珠菌溶素缺失的白色念珠菌菌株开展平行研究。白色念珠菌的侵袭激活了TG2，使菌丝黏附素Hwp1以念珠菌溶素依赖性的方式与SW480细胞发生共价交联。无论TG2表达水平如何，感染SW480、LoVo和HCT 116细胞均可诱导类似EMT的变化，包括E-钙黏蛋白下调、N-钙黏蛋白N-糖基化改变以及Snail1表达水平的差异性变化。感染还增强了MGAT5活性，提高了分支型β（1-6）N-聚糖的水平。白色念珠菌感染促进了CRC细胞的运动性，而MGAT5的药理学抑制可阻断这一效应。因此，白色念珠菌通过彼此可分离的机制作用于CRC细胞：其一是念珠菌溶素—TG2—Hwp1轴，该轴可能在TG2高表达的肿瘤细胞中稳定真菌黏附；其二是一个与TG2无关的程序，可引发上皮可塑性改变、N-糖基化异常及迁移相关行为，但仍需在体内进行验证。
白色念珠菌（*Candida albicans*）是健康肠道中的一种无害共生酵母，越来越多的研究表明，它是肠道真菌组中促进肿瘤的组成部分，并与结直肠癌（CRC）患者较差的临床结局相关。新近证据提示，在肿瘤微环境中，白色念珠菌以其致病性菌丝形态促进肿瘤进展，并通过分泌肽类毒素念珠菌溶素（candidalysin）增强肿瘤细胞的演化。CRC细胞差异性表达转谷氨酰胺酶2（TG2），该酶可介导其与白色念珠菌之间的共价结合，并促进肿瘤的适应性和转移。然而，白色念珠菌感染导致CRC进展的机制性认识仍不完整。研究人员分别选取高表达TG2的CRC细胞系SW480，以及低表达TG2的LoVo和HCT 116细胞，感染白色念珠菌，并检测其对上皮—间质转化（EMT）和细胞迁移的影响。同时，研究还采用了念珠菌溶素缺失的白色念珠菌菌株。白色念珠菌的侵袭刺激了TG2活性，使菌丝黏附素Hwp1能够以念珠菌溶素依赖的方式与SW480细胞发生共价交联。无论TG2表达水平如何，感染SW480、LoVo和HCT 116细胞均可诱导类似EMT的变化，包括E-钙黏蛋白下调、N-钙黏蛋白N-糖基化改变以及Snail1表达水平的差异性变化。感染提高了MGAT5活性，进而增加分支型β（1-6）N-聚糖的水平。感染促进了CRC细胞的运动能力，而药理学抑制MGAT5可阻断这一效应。因此，白色念珠菌通过相互独立的机制作用于CRC细胞：其中，念珠菌溶素–TG2–Hwp1轴可能在TG2高表达的肿瘤细胞中稳定真菌黏附；与此同时，另一个与TG2无关的程序可诱导上皮可塑性、N-糖基化改变及与迁移相关的行为，但仍需在体内进行验证。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.09.750446v1?rss=1
🏷️ 白色念珠菌 结直肠癌 肿瘤微环境 上皮—间质转化 N-糖基化 TG2-Hwp1轴