StIA是肺炎链球菌的一种新型拟核相关蛋白，可激活DNA拓扑异构酶I

拓扑异构酶是维持DNA拓扑结构所必需的酶。其中一些酶的活性受到蛋白质辅助因子的调控。在本研究中，我们鉴定出一种此前尚未表征的、来源于人类病原体肺炎链球菌的拟核相关蛋白。该蛋白能够在体外和体内以不依赖序列的方式结合双链DNA（dsDNA），并激活拓扑异构酶I（Topo I）。我们将该蛋白命名为StIA（Streptococcal Topoisomerase I Activator，链球菌拓扑异构酶I激活因子）。体内分析显示，在Topo I抑制剂seconeolitsine存在的条件下，删除stIA会损害细菌生长，而过量表达stIA则会降低细菌对该化合物的敏感性。与上述结果一致，StIA能够特异性增强Topo I的活性，但不影响DNA促旋酶。StIA可形成寡聚体，并在结合DNA后组装形成更高阶的核蛋白复合物。机制分析表明，StIA不会改变Topo I介导的DNA切割过程，而是特异性增强其催化循环中的DNA重新连接步骤。这种激活作用很可能由蛋白质—蛋白质之间的直接相互作用介导，因为StIA与Topo I能够在体外发生物理结合。结构建模进一步支持StIA-Topo I复合物的形成，并鉴定出可能参与该相互作用的接触残基。总之，这些研究结果表明，StIA是一种具有双重功能的新型拟核相关蛋白：一方面促进核蛋白复合物的组装，另一方面通过与Topo I直接相互作用来刺激其活性。更广泛而言，我们的研究结果提示，辅助蛋白对拓扑异构酶活性的调控可能是精细调节DNA拓扑稳态的重要机制，并可为抗菌治疗的开发提供新的机会。

StIA是肺炎链球菌的一种新型核质相关蛋白，可激活DNA拓扑异构酶I｜bioRxiv

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StIA是肺炎链球菌的一种新型核质相关蛋白，可激活DNA拓扑异构酶I

Antonio A de Vasconcelos Junior，

Pablo Herrera，

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Adela G de la Campa，

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Monica Amblar

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.09.11.750838

Antonio A de Vasconcelos Junior 1 西班牙卡洛斯三世卫生研究院国家微生物学中心；

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发布于2026年9月11日。

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StIA是肺炎链球菌的一种新型核质相关蛋白，可激活DNA拓扑异构酶I

Antonio A de Vasconcelos Junior，

Pablo Herrera，

Adela G de la Campa，

Monica Amblar

bioRxiv

2026.09.11.750838；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.09.11.750838

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StIA是肺炎链球菌的一种新型核质相关蛋白，可激活DNA拓扑异构酶I

Antonio A de Vasconcelos Junior，

Pablo Herrera，

Adela G de la Campa，

Monica Amblar

bioRxiv

2026.09.11.750838；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.09.11.750838

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.11.750838v1?rss=1

🏷️ 肺炎链球菌 拟核相关蛋白 DNA拓扑异构酶I 蛋白质-DNA相互作用 DNA拓扑稳态 抗菌药物靶点