肌球蛋白-9b通过运动依赖性RhoA信号传导调控上皮刷状缘结构

MYO9B基因的遗传变异与克罗恩病、乳糜泻和溃疡性结肠炎相关。这些疾病通常被认为主要属于免疫系统疾病。然而，Myo9b影响这些疾病的整体分子基础仍知之甚少。利用体内小肠回肠模型和人细胞培养模型，我们确定了Myo9b在调控上皮刷状缘微绒毛中的分子功能。通过活细胞超分辨率显微镜，我们表征了Myo9b向微绒毛顶端富集斑点移动时的运动特征，并利用活性RhoA生物传感器观察到其对小GTP酶信号传导的直接调控。在Myo9b敲除细胞中，微绒毛的丰度和动态特征发生改变，但细胞最终仍能维持微绒毛的存在，以及Ezrin等微绒毛特异性细胞骨架—膜调节因子的适当整合。相较之下，在人细胞中仅表达作为唯一遗传拷贝的Myo9b-S1011A疾病变体，则会导致微绒毛完全丧失以及Ezrin顶端定位缺失。这些结果表明，Myo9b是上皮细胞形态和微绒毛的关键调节因子。此外，我们的数据证实，S1011A疾病变体会破坏人细胞中的微绒毛，提示其可能通过这一机制参与疾病状态。

MYO9B基因的遗传变异与克罗恩病、乳糜泻和溃疡性结肠炎相关。这些疾病主要被认为是免疫性疾病。然而，Myo9b影响这些疾病的整体分子基础仍知之甚少。通过采用体内小肠回肠模型和人源细胞培养模型，我们确定了Myo9b在调控上皮刷状缘微绒毛中的分子功能。利用活细胞超分辨率显微镜，我们刻画了Myo9b的运动特征，观察到其向微绒毛顶端富集的斑点结构移动；同时，借助活性RhoA生物传感器，直观显示了Myo9b对小GTP酶信号传导的直接调控。在Myo9b敲除细胞中，微绒毛的丰度和动态特性发生改变，但细胞最终仍能维持微绒毛的存在，以及Ezrin等微绒毛特异性细胞骨架至膜调控因子的适当整合。相比之下，在人细胞中，当仅表达Myo9b-S1011A疾病变体作为唯一遗传拷贝时，微绒毛和Ezrin顶端定位均完全丧失。这些结果表明，Myo9b是上皮细胞形态和微绒毛的关键调控因子。此外，我们的数据表明，S1011A疾病变体会破坏人细胞中的微绒毛，提示其可能通过某种机制与疾病状态相关。

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🏷️ 肌球蛋白-9b 微绒毛 上皮细胞 RhoA信号传导 细胞骨架 克罗恩病相关遗传变异