抗Aβ免疫治疗后，脑驻留髓系细胞促进白细胞在软脑膜血管中的快速黏附

抗淀粉样蛋白β（Aβ）免疫治疗可改善阿尔茨海默病（AD）患者的认知结局，但其与淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）有关，具体机制尚未得到充分阐明。为明确抗Aβ抗体如何快速作用于脑内免疫和血管区室，我们建立了纵向活体双光子成像平台，用于追踪APP/PS1小鼠的小胶质细胞动态、外周免疫细胞募集及血管反应。包括阿杜卡单抗和仑卡奈单抗在内的抗Aβ抗体在给药后24小时内迅速启动小胶质细胞活化及空间重组，促使其募集至斑块相关区域，并稳定斑块生长。阿杜卡单抗和仑卡奈单抗还诱发了快速且短暂的脑血管免疫反应，其特征表现为外周免疫细胞沿软脑膜血管发生滚动和黏附，并伴随内皮细胞活化。免疫细胞特征分析显示，治疗后先天免疫细胞（Iba1^+Ki67^+单核细胞和Ly6G^+中性粒细胞）以及增殖性CD3^+ T细胞被募集至血管区室。预防性给予大剂量地塞米松可减少黏附细胞数量，但不影响小胶质细胞活化。耗竭脑驻留免疫细胞同样可减少外周免疫细胞募集，支持脑驻留免疫细胞参与白细胞募集的观点。接受仑卡奈单抗治疗的AD患者死后脑组织显示出更高的增殖相关单核细胞特征评分，提示其与我们小鼠模型中观察到的增殖性髓系反应具有转化相关性。这些发现表明，抗Aβ免疫治疗可在软脑膜界面迅速启动协调性的中枢和外周免疫反应。这些早期免疫—血管相互作用可能是ARIA的一个合理起始机制，并为制定降低ARIA风险的策略提供了机制框架。

抗淀粉样蛋白β（Aβ）免疫治疗可改善阿尔茨海默病（AD）患者的认知结局，但其机制尚未被充分阐明，且与淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）有关。为明确抗Aβ抗体如何在急性期作用于脑部免疫和血管区室，我们建立了纵向活体双光子成像平台，在APP/PS1小鼠中追踪小胶质细胞动态、外周免疫细胞募集及血管反应。包括阿杜卡奴单抗（aducanumab）和仑卡奈单抗（lecanemab）在内的抗Aβ抗体，在给药后24小时内即迅速启动小胶质细胞活化及空间重组，使其募集至斑块相关区域，并稳定斑块的生长。阿杜卡奴单抗和仑卡奈单抗还诱导了快速且短暂的脑血管免疫反应，其特征为外周免疫细胞沿软脑膜血管发生滚动和黏附，同时伴有内皮细胞活化。免疫细胞特征分析显示，治疗后先天免疫细胞〔Iba1^+Ki67^+单核细胞和Ly6G^+中性粒细胞〕以及增殖性CD3^+ T细胞被募集至血管区室。预防性给予大剂量地塞米松可减少黏附细胞数量，但不影响小胶质细胞活化。耗竭脑驻留免疫细胞同样可减少外周免疫细胞募集，支持脑驻留免疫细胞参与白细胞募集这一观点。接受仑卡奈单抗治疗的AD患者尸检脑组织显示，其增殖相关单核细胞特征评分较高，提示这一结果与我们小鼠模型中观察到的增殖性髓系反应具有转化相关性。这些发现表明，抗Aβ免疫治疗可在软脑膜界面迅速启动协调性的中枢及外周免疫反应。这些早期免疫—血管相互作用可能是ARIA的起始机制之一，并为制定降低ARIA风险的策略提供了机制学框架。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.07.749938v1?rss=1

🏷️ 抗Aβ免疫治疗 小胶质细胞 脑血管免疫反应 白细胞黏附 淀粉样蛋白相关影像学异常