免疫缺陷型NXG B2m小鼠心肌梗死后存活率低下可通过移植以球体形式制备的诱导多能干细胞来源心肌细胞（iPSC-CM）得到改善，但移植单个细胞则不能改善

人类心脏缺乏心脏干细胞，也缺乏在心肌梗死（myocardial infarction，MI）后重新补充丢失的心室心肌细胞（ventricular cardiomyocytes，vCMs）并恢复心脏功能的能力。采用人诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cell，iPSC）衍生的心室心肌细胞进行心内移植，以替代受损的vCMs，是针对MI的一种很有前景的策略，但移植物的低植入率仍是一项挑战。在本研究中，我们利用一种新型严重免疫缺陷小鼠MI模型，探讨将心室iPSC-CMs制备成细胞球（iPSC-vCMSphere）是否较单细胞形式（iPSC-vCMSC）能够改善移植后的细胞滞留和心脏功能。MI及干预处理后，Vehicle组（50%）和iPSC-vCMSC组（36%）受体小鼠的存活率均较低，而iPSC-vCMSphere治疗组小鼠的存活率达到92%，与非免疫缺陷型C57BL/6小鼠（91%）相当。所有存活且成功植入的动物在8周时均能在梗死边缘区检测到iPSC-vCMs，各组心脏功能仍相近，但iPSC-vCMSphere组动物表现出轻微改善。令人意外的是，iPSC-vCMSphere的成熟度低于iPSC-vCMSC。因此，我们的数据提示，与以单细胞形式制备的iPSC-vCMs相比，iPSC-vCM细胞球制剂可能在心内递送方面具有一定优势，因而在未来仍有望用于补充MI后丢失的心肌细胞。

人类心脏缺乏心脏干细胞，也缺乏在心肌梗死（MI）后重新补充丢失的心室心肌细胞（vCMs）的能力，从而导致心功能障碍。通过心腔内移植人诱导多能干细胞（iPSC）来源的心室心肌细胞来替代vCMs，是针对MI的一种有前景的策略，但移植物存留率低仍是一项挑战。在本研究中，我们在一种新型严重免疫功能缺陷的MI小鼠模型中开展移植，比较了将心室iPSC-CMs制备为细胞球（iPSC-vCMSphere）是否较单细胞形式（iPSC-vCMSC）能够改善细胞滞留和心功能。MI及干预后即刻，Vehicle组（50%）和iPSC-vCMSC组（36%）受体小鼠的存活率均较低，而iPSC-vCMSphere治疗组小鼠的存活率达到92%，与非免疫缺陷C57BL/6小鼠（91%）相当。所有存活且成功植入的动物在8周时均能在梗死边缘区保留iPSC-vCMs，各组心功能仍相近，但iPSC-vCMSphere组显示出轻微改善。令人意外的是，iPSC-vCMSphere的成熟度低于iPSC-vCMSC。因此，我们的数据表明，与以单细胞形式制备的iPSC-vCMs相比，iPSC-vCM细胞球制剂可能在心腔内递送方面具有一定优势，因而未来仍有望用于在MI后重新补充丢失的心肌细胞。

FAB部分受雇于Amplexa Genetics。所有其他作者均声明不存在利益冲突。

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