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N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）介导的神经递质传递在慢性酒精（EtOH）暴露及戒断所引发的神经生理学和行为适应中发挥核心作用。尽管酒精诱导的经典NMDAR亚型变化已得到广泛研究，但长期酒精暴露重塑NMDAR功能的机制仍未得到充分阐明。为探究慢性自愿饮酒对谷氨酸能信号传递的影响，成年C57BL/6J小鼠采用间歇性双瓶选择（I2BC）方法暴露于20% EtOH，持续8周；随后利用全细胞电生理学技术检测腹侧被盖区（VTA）多巴胺（DA）神经元中的NMDAR功能。慢性EtOH暴露降低了NMDA诱发的电流，且该效应在戒断期间进一步增强。戒断还降低了NMDAR外向电流的整流程度，表明慢性酒精暴露改变了NMDAR介导信号传递的生物物理学特性。这些出乎意料的观察结果促使我们进一步研究含GluN3A的NMDAR所发挥的作用。药理学分析显示，慢性EtOH暴露后，表达功能性含GluN3A受体的VTA DA神经元比例显著增加；在戒断期间，所有受检神经元均表达此类受体。甘氨酸激活可直接使VTA DA神经元去极化并增加动作电位发放，表明这些被募集的受体发挥兴奋性NMDAR的功能。此外，在GluN3A基因敲除小鼠中，酒精诱导的NMDAR电流、受体药理学特性以及对甘氨酸的反应性变化均未出现。综上，这些发现揭示了含GluN3A的NMDAR的功能性募集是一种此前未被认识的神经适应机制，慢性酒精正是通过该机制重塑成年VTA中的谷氨酸能信号传递。
慢性酒精暴露改变成年VTA多巴胺能神经元中GluN3A-NMDA受体的表达 | bioRxiv
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慢性酒精暴露改变成年VTA多巴胺能神经元中GluN3A-NMDA受体的表达
Kechun Yang Jessica K Shaw John A Dani 查看ORCID档案 Mariella De Biasi
DOI： https://doi.org/10.64898/2026.09.08.750197
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N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）介导的神经传递在慢性酒精（EtOH）暴露及戒断所引发的神经生理学和行为适应中发挥核心作用。尽管酒精诱导的经典NMDAR亚型变化已得到广泛研究，但长期酒精暴露重塑NMDAR功能的机制仍未得到充分阐明。为探究慢性自愿饮酒对谷氨酸能信号传递的影响，成年C57BL/6J小鼠采用间歇性双瓶选择（I2BC）方法暴露于20% EtOH，持续8周；随后使用全细胞电生理学技术，检测腹侧被盖区（VTA）多巴胺（DA）能神经元中的NMDAR功能。慢性EtOH暴露降低了NMDA诱发的电流，且该效应在戒断期间进一步加剧。戒断还降低了NMDAR外向电流的整流性，表明慢性酒精暴露改变了NMDAR介导信号传递的生物物理学特性。这些出乎意料的观察结果促使我们进一步研究含GluN3A的NMDAR所发挥的作用。药理学分析显示，慢性EtOH暴露后，表达功能性含GluN3A受体的VTA多巴胺能神经元比例显著增加；在戒断期间，所有接受检测的神经元均表达此类受体。甘氨酸激活可直接使VTA多巴胺能神经元去极化并增加动作电位放电，表明所募集的受体发挥兴奋性NMDAR的功能。此外，在GluN3A基因敲除小鼠中，酒精诱导的NMDAR电流、受体药理学特性以及对甘氨酸的反应性变化均未出现。综上，这些发现确定了含GluN3A的NMDAR的功能性募集是一种此前未被认识的神经适应机制，慢性酒精正是通过该机制重塑成年VTA中的谷氨酸能信号传递。
利益冲突声明
已声明的资助信息
国家酒精滥用与酒精中毒研究所， https://ror.org/02jzrsm59， UO1 AA025931， UO1 AA025931的基础研究至临床研究补充资助
国家药物滥用研究所， R37 DA053296
Chernowitz医学研究基金会
版权
本预印本的。
该文依据 CC-BY-NC-ND 4.0国际许可协议 提供。
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发布于2026年9月10日。
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Kechun Yang Jessica K Shaw John A Dani Mariella De Biasi
bioRxiv 2026.09.08.750197； DOI： https://doi.org/10.64898/2026.09.08.750197
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慢性酒精暴露改变成年VTA多巴胺能神经元中GluN3A-NMDA受体的表达
Kechun Yang Jessica K Shaw John A Dani Mariella De Biasi
bioRxiv 2026.09.08.750197； DOI： https://doi.org/10.64898/2026.09.08.750197
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🏷️ 慢性酒精暴露 GluN3A-NMDA受体 腹侧被盖区 多巴胺神经元 谷氨酸能信号传递 酒精戒断