登革病毒诱导的血小板减少症由RUNX1-MYH9轴失调介导

登革病毒（DENV）感染可引起急性发热性疾病，通常具有自限性，但也可能危及生命。血小板减少症，即循环血小板数量减少，是登革热的一项主要临床特征，并与疾病进展为登革出血热和登革休克综合征密切相关。在本研究中发现，MYH9是一种参与血小板成熟与释放的细胞骨架蛋白，其在DENV感染的Huh7细胞系中表达下调。RUNX1是参与巨核细胞生成的重要转录因子，其表达在DENV感染后同样降低。计算机模拟分析在MYH9基因启动子区域鉴定出3个潜在的RUNX1转录因子结合位点。因此，我们进一步研究了DENV感染过程中RUNX1是否调控MYH9的表达。荧光素酶实验和染色质免疫共沉淀（ChIP）实验显示，DENV感染影响RUNX1与MYH9启动子的结合，从而为MYH9表达降低的分子基础提供了重要线索。此外，在PMA诱导的K562细胞中，巨核细胞分化标志物GATA1、ITGB3和MYH9的表达均上调。然而，DENV感染下调了这些基因的表达，并增加了凋亡标志基因CYCS的表达。这些发现表明，登革病毒可能通过多种机制影响巨核细胞生成，在促进血小板破坏的同时，可能还会减少血小板的生成。此外，荧光显微镜和电子显微镜观察显示，MYH9的功能缺陷可能影响巨核细胞生成相关的生物发生过程。总体而言，本研究揭示了DENV感染期间导致血小板减少症的分子机制。

登革病毒（DENV）感染可引起急性发热性疾病，通常具有自限性，但也可能危及生命。血小板减少症，即循环血小板数量减少，是登革热的一项主要临床特征，并且与病情进展为登革出血热和登革休克综合征密切相关。在本研究中发现，参与血小板成熟与释放的细胞骨架蛋白MYH9在DENV感染的Huh7细胞系中表达下调。巨核细胞生成过程中发挥重要作用的转录因子RUNX1，其表达在DENV感染后同样降低。计算机模拟分析鉴定出MYH9基因启动子区域内三个潜在的RUNX1转录因子结合位点。因此，我们研究了在DENV感染过程中RUNX1是否调控MYH9的表达。荧光素酶报告基因检测和染色质免疫共沉淀（ChIP）实验显示，DENV感染影响RUNX1与MYH9启动子的结合，从而为MYH9表达降低的分子基础提供了新的认识。此外，PMA诱导的K562细胞中，巨核细胞分化标志物GATA1、ITGB3和MYH9均呈上调。然而，DENV感染下调了这些基因的表达，并增加了凋亡标志基因CYCS的表达。这些发现表明，登革病毒可通过多种机制影响巨核细胞生成，可能在减少血小板生成的同时促进血小板破坏。此外，荧光显微镜和电子显微镜观察显示，MYH9的功能缺陷可能影响巨核细胞生成相关的细胞器形成。总体而言，本研究揭示了DENV感染期间导致血小板减少症的分子机制。

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🏷️ 登革病毒感染 血小板减少症 RUNX1-MYH9轴 巨核细胞生成 转录调控 血小板生成