血凝素-神经氨酸酶抗体对副流感病毒的广谱中和

人副流感病毒（HPIVs）可引起严重的呼吸道疾病，如哮吼、细支气管炎和肺炎，尤其易累及儿童、老年人和免疫功能低下者。目前尚无可用于人类的疫苗或特异性治疗药物。在此，我们报告了人源单克隆抗体PVA269的发现。该抗体通过靶向血凝素-神经氨酸酶（HN）糖蛋白，能够广泛且高效地中和全部4种HPIV亚型、PIV5及仙台病毒。我们发现，PVA269通过将一段较长的重链互补决定区3插入酶的活性位点，抑制神经氨酸酶活性以及红细胞凝集。我们揭示，该抗体能够显著重塑其相互作用模式，以适应不同HPIV亚型的独特病毒特征，例如HPIV2的N-连接糖基。这些结果阐明了PVA269对跨越两个属的人类和动物病毒产生独特广谱中和活性的分子基础。在具有临床预测价值的棉鼠模型中，PVA269对上、下呼吸道内HPIV3的复制表现出强效的预防活性，从而支持将其保护效力转化应用于人类。上述数据确立了PVA269作为同类最佳单克隆抗体的地位，并表明其有望成为预防易感人群HPIV感染、传播和疾病的临床候选药物。

人副流感病毒（HPIVs）可引起严重的呼吸道疾病，如哮吼、细支气管炎和肺炎，尤其易发生于儿童、老年人和免疫功能低下者。目前尚无可用于人类的疫苗或特异性治疗药物。在此，我们报告了人源单克隆抗体PVA269的发现。该抗体以血凝素-神经氨酸苷酶（HN）糖蛋白为靶点，能够广泛且高效地中和全部四种HPIV亚型、PIV5及仙台病毒。我们发现，PVA269通过将一段较长的重链互补决定区3插入酶活性位点，抑制神经氨酸苷酶活性以及红细胞凝集。我们揭示，该抗体能够显著重塑其相互作用模式，以适应不同HPIV亚型所具有的独特病毒特征，例如HPIV2的N-连接糖基。这些结果阐明了PVA269对跨越两个属的人类和动物病毒产生独特广谱中和活性的分子基础。PVA269在具有临床预测价值的棉鼠模型中，可有效预防HPIV3在上、下呼吸道中的复制，从而支持将其保护效力转化应用于人类。上述数据表明，PVA269属于同类最佳的单克隆抗体，是一种具有良好前景的临床候选药物，有望预防HPIV感染、传播及其在易感人群中的发病。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.07.749649v1?rss=1

🏷️ 人副流感病毒 单克隆抗体 广谱中和 血凝素-神经氨酸酶 神经氨酸酶抑制 抗病毒治疗