通过CMAH转染对前列腺癌细胞唾液酸组重构的表征揭示了可将Neu5Gc呈递传播至邻近细胞的旁观者效应

唾液酸是一类九碳α-酮糖，在人类健康与疾病中发挥着至关重要的作用。在哺乳动物中，唾液酸主要以两种形式存在：N-乙酰神经氨酸（Neu5Ac）和N-羟乙酰神经氨酸（Neu5Gc）。目前，人们日益认识到，含Neu5Ac的聚糖与免疫细胞上的Siglec受体之间的相互作用构成了糖免疫检查点，可促进免疫抑制。然而，由于编码胞苷一磷酸-N-乙酰神经氨酸羟化酶的CMAH基因发生假基因化，而该酶负责将CMP-Neu5Ac转化为CMP-Neu5Gc，后者随后作为唾液酸转移酶的供体底物，因此人类无法合成Neu5Gc。在本研究中，我们通过表达大鼠CMAH，在前列腺癌细胞模型中对肿瘤细胞表面聚糖进行重新工程化，并由此实现CMP-Neu5Ac向CMP-Neu5Gc的转化。转染大鼠CMAH基因的LNCaP细胞主要将Neu5Gc整合至与免疫抑制相关的黏蛋白相关O-聚糖中。唾液酸酶处理显著降低了Neu5Gc的表达，表明Neu5Gc呈递于细胞表面聚糖上；而细胞示踪实验显示，Neu5Gc能够转移至邻近细胞，揭示出一种潜在的旁观者效应，该效应可能在肿瘤微环境中传播Neu5Gc的表达。

唾液酸是一类由九个碳原子组成的α-酮糖，在人类健康与疾病中发挥着至关重要的作用。在哺乳动物中，唾液酸主要以两种形式存在：N-乙酰神经氨酸（Neu5Ac）和N-羟乙酰神经氨酸（Neu5Gc）。目前，人们日益认识到，含Neu5Ac的聚糖与免疫细胞上的Siglec受体之间的相互作用可构成糖-免疫检查点，从而促进免疫抑制。然而，由于编码胞苷一磷酸-N-乙酰神经氨酸羟化酶的CMAH基因发生假基因化，人类无法合成Neu5Gc。该酶负责将CMP-Neu5Ac转化为CMP-Neu5Gc，而后者则作为唾液酸转移酶的供体底物。在本研究中，我们通过表达大鼠CMAH，赋予细胞将CMP-Neu5Ac转化为CMP-Neu5Gc的能力，从而在前列腺癌细胞模型中探究重新工程化肿瘤细胞表面聚糖的影响。转染大鼠CMAH基因的LNCaP细胞主要将Neu5Gc整合至黏蛋白相关的O-聚糖中，而这类聚糖与免疫抑制有关。唾液酸酶处理显著降低了Neu5Gc的表达，表明Neu5Gc呈递于细胞表面聚糖上；与此同时，细胞示踪实验显示Neu5Gc可转移至邻近细胞，揭示了一种潜在的旁观者效应，该效应能够在肿瘤微环境中扩散Neu5Gc的表达。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.09.750340v1?rss=1

🏷️ 唾液酸 Neu5Gc CMAH基因 前列腺癌细胞 糖基化重构 旁观者效应