肌肉干细胞的代谢异质性受肌纤维微环境调控

root 提交于 周四, 09/10/2026 - 12:47
代谢通路支持生物量合成,并为组蛋白和DNA的表观遗传修饰提供底物。这些发现对于成体干细胞尤为重要,因为代谢变化会显著影响其功能行为。然而,在原生微环境中评估这些细胞的代谢状态颇具挑战,因为这通常需要先进行解离,再开展代谢分析。本研究聚焦于肌肉干细胞(MuSCs),并表明,将这些细胞从其生态位中移出会显著改变其代谢谱。为克服这一问题,我们开发了一种新型酶促染色方法,可在单细胞分辨率下对细胞进行原位代谢分析。该方法揭示了MuSCs出乎意料的代谢异质性,鉴定出氧化型和糖酵解型亚群,并证明其代谢受到邻近肌纤维的直接调控。相应地,扰动肌纤维代谢会重塑MuSC生态位,并驱动MuSCs发生代谢适应。最后,我们明确了肌纤维依赖的MuSC代谢调控在肌肉再生过程中得以重建的动力学过程,从而揭示了生态位施加的代谢信号如何在体内塑造干细胞身份。

6 巴黎东克雷泰伊大学、法国国家健康与医学研究院(INSERM)、U955 IMRB,“神经肌肉系统生物学”团队、阿尔福国立兽医学院; 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在持有人为作者/资助者,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

该预印本依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 提供。

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发布于 2026 年 9 月 9 日。

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肌肉干细胞的代谢异质性受肌纤维生态位调控

Clovis Chabert 、 Marie Quetin 、 Laurence Neff 、 Alessandro Bonavoglia 、 Olivier Marie Dorchies 、 Philippos Mourikis 、 Frederic Relaix 、 Marianne Gervais 、 Alexandre Prola

bioRxiv 2026.09.04.749367; doi: https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749367

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Clovis Chabert 、 Marie Quetin 、 Laurence Neff 、 Alessandro Bonavoglia 、 Olivier Marie Dorchies 、 Philippos Mourikis 、 Frederic Relaix 、 Marianne Gervais 、 Alexandre Prola

bioRxiv 2026.09.04.749367; doi: https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749367


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.04.749367v1?rss=1

🏷️ 肌肉干细胞 代谢异质性 干细胞生态位 肌纤维微环境 原位代谢分析