一碳代谢重编程可对预后进行分层并界定IDH1突变型胶质瘤的不同生物学状态

背景：弥漫性胶质瘤中的IDH1突变可通过2-羟基戊二酸（2-hydroxyglutarate）的积累引发表观遗传转化和代谢应激。尽管这类肿瘤通常表现出侵袭性较低的表型，但其预后仍存在显著异质性。IDH1突变型（IDH1-MT）胶质瘤中的一碳代谢（One Carbon Metabolism，OCM）网络在多大程度上发生重编程，以及其对这种异质性的贡献，目前仍缺乏充分认识。方法：我们利用TCGA和CGGA转录组数据集（n = 709）分析了64个OCM基因的表达。采用综合OCM评分、Cohen’s d、主成分分析（PCA）及驱动基因分析，量化IDH1野生型（IDH1-WT）与突变型队列之间的效应量。采用Kaplan–Meier分析和Cox回归分析评估其预后相关性。利用体外U87 IDH1-WT及IDH1-R132H突变型胶质母细胞瘤细胞系模型，对OCM代谢重编程及代谢依赖性进行验证。此外，利用CIBERSORTx评估免疫微环境相互作用，以解析OCM相关性。结果：通过转录组分析和靶向体外验证，我们揭示了由OCM网络调控的两种截然不同的代谢表型。我们证实，尽管IDH1-MT肿瘤主要依赖于受抑制的代谢表型，但其可由代偿性线粒体通路提供支持；同时，一个侵袭性亚群会异常高激活特定的增殖相关OCM基因。较高的总体OCM评分与IDH1-MT队列较差的总生存期显著相关（CGGA：HR = 1.61，p

IDH1突变型胶质瘤中的一碳代谢重编程可对预后进行分层并界定不同的生物学状态 | bioRxiv

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# IDH1突变型胶质瘤中的一碳代谢重编程可对预后进行分层并界定不同的生物学状态

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Mayank Bajaj，Roy Karnati

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https://doi.org/10.64898/2026.09.07.749811

Mayank Bajaj

海得拉巴大学

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发布于 2026 年 9 月 9 日。

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Mayank Bajaj，Roy Karnati

bioRxiv

2026.09.07.749811；

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https://doi.org/10.64898/2026.09.07.749811

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🏷️ IDH1突变型胶质瘤 一碳代谢重编程 代谢亚型 预后分层 免疫微环境 精准治疗