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生命早期的心理社会逆境会增加个体对压力相关障碍的易感性，而这种影响甚至可能在受孕前就已通过母体压力开始。因此，子代的生命早期应激（ELS）可能在早期发育过程中逐渐累积。血清素转运体（SERT）基因的短等位基因变异与抑郁风险增加以及压力暴露后的较高焦虑敏感性有关，但对于累积性ELS，其行为效应是否取决于SERT基因型目前尚不清楚。本研究采用SERT杂合敲除（SERT+/-）大鼠，模拟与人类短等位基因携带者相似的SERT表达降低状态。为探讨累积性ELS对子代行为表型的影响，研究人员在妊娠前、妊娠期间及妊娠后对母鼠实施应激，并结合对新生子代进行出生后母婴分离。研究分别评估了野生型（WT）和SERT+/-（HET）成年雄性与雌性大鼠的认知、情感及社会行为，同时评估了母鼠的母性照料行为和快感缺失样行为。与对照组（CTR）相比，暴露于累积性应激的母鼠（STR）表现出更多的拱背舔舐和梳理行为。在子代中，与WT大鼠相比，HET大鼠表现出更多的社会探究行为，并呈现活动过度的趋势。HET雌性大鼠的焦虑样行为高于WT雌性大鼠，而雄性大鼠之间未发现基因型差异。不受基因型影响，与CTR组相比，STR组大鼠蔗糖摄入量减少，物体识别能力受损；然而，在物体识别任务中，HET-STR大鼠的表现优于WT-STR大鼠。显著的SERT基因型×累积性ELS×性别交互作用表明，累积性ELS对焦虑样行为具有相反的、依赖性别的影响。与HET-CTR雌性、WT-STR雌性以及HET-STR雄性相比，HET-STR雌性表现出更多的焦虑样反应。相反，HET-STR雄性较HET-CTR雄性和WT-STR雄性表现出更低的焦虑水平。SERT表达降低与更多的社会探究行为及更高的焦虑水平相关，这一现象在SERT+/-雌性中尤为明显。总体而言，累积性ELS未诱发明显而稳定的焦虑样和抑郁样表型，但损害了记忆表现，而这一影响在SERT+/-大鼠中得到部分缓解。值得注意的是，SERT基因型对雄性与雌性子代焦虑样行为的调节作用不同：它增加了SERT+/-雌性的易感性，却降低了SERT+/-雄性的易感性；累积性ELS暴露进一步放大了这一效应。这些结果强调，性别是遗传易感性与累积性早期逆境暴露相互作用并塑造情感结局的关键决定因素。
血清素转运体基因型与累积性早期生活应激的交互作用对雌雄大鼠的焦虑样行为产生相反影响｜bioRxiv
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血清素转运体基因型与累积性早期生活应激的交互作用对雌雄大鼠的焦虑样行为产生相反影响
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Mayerli A. Prado Rivera
Annemarijn M. J. Fortuin
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Cato M. Drion
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Jocelien D. A. Olivier
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749397
Mayerli A. Prado Rivera 格罗宁根进化生命科学研究所
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Annemarijn M. J. Fortuin 格罗宁根进化生命科学研究所
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Cato M. Drion 格罗宁根进化生命科学研究所
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Jocelien D. A. Olivier 格罗宁根进化生命科学研究所
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通讯作者： j.d.a.olivier{at}rug.nl
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摘要
早期生活中的心理社会逆境会增加个体对压力相关障碍的易感性，而这一过程甚至可能通过母体应激在受孕前便开始。因此，子代所经历的早期生活应激（early-life stress，ELS）可能在早期发育过程中逐步累积。血清素转运体（serotonin transporter，SERT）基因的短等位基因变异与抑郁风险以及应激暴露后的较高焦虑敏感性有关，但对于累积性 ELS，其行为效应是否取决于 SERT 基因型尚不清楚。本研究采用 SERT 杂合敲除（SERT+/-）大鼠，模拟类似于人类短等位基因携带者的 SERT 表达降低状态。为探究累积性 ELS 对子代行为表型的影响，研究人员在妊娠前、妊娠期间及妊娠后对母鼠施加应激，并结合对子代实施出生后母婴分离。研究评估了成年野生型（wild-type，WT）和 SERT+/-（杂合型，HET）雌雄大鼠的认知、情感及社会行为，同时还评估了母鼠的母性照料行为和快感缺失样行为。与对照组（control，CTR）相比，接受累积性应激（stress，STR）的母鼠表现出更多的拱背舔舐和梳理行为。在子代中，与 WT 大鼠相比，HET 大鼠表现出更强的社会探究行为，并呈现活动过度的趋势。HET 雌性大鼠的焦虑样行为高于 WT 雌性大鼠，而雄性大鼠之间未发现基因型差异。与 CTR 组相比，不论基因型如何，STR 组大鼠的蔗糖摄入量均较低，且物体识别能力受损；然而，在物体识别任务中，HET-STR 大鼠的表现优于 WT-STR 大鼠。显著的 SERT 基因型 × 累积性 ELS × 性别交互作用显示，累积性 ELS 对焦虑样行为具有相反且依赖性别的影响。与 HET-CTR 雌性、WT-STR 雌性以及 HET-STR 雄性相比，HET-STR 雌性表现出更多的焦虑样反应。相反，HET-STR 雄性比 HET-CTR 雄性和 WT-STR 雄性表现出更低的焦虑水平。SERT 表达降低与更强的社会探究行为及更高的焦虑水平相关，这一现象在 SERT+/- 雌性中尤为明显。总体而言，尽管累积性 ELS 并未诱发强烈而稳定的焦虑样和抑郁样表型，但其损害了记忆表现，而这一影响在 SERT+/- 大鼠中得到部分缓解。值得注意的是，SERT 基因型对雌雄子代焦虑样行为的调节作用存在差异：它增加了 SERT+/- 雌性的易感性，却降低了 SERT+/- 雄性的易感性；累积性 ELS 暴露进一步放大了这一效应。这些结果强调，性别是遗传易感性与累积性早期逆境暴露相互作用并塑造情感结局过程中的关键决定因素。
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发布于 2026 年 9 月 9 日。
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Mayerli A. Prado Rivera
Annemarijn M. J. Fortuin
Cato M. Drion
Jocelien D. A. Olivier
bioRxiv 2026.09.04.749397； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749397
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血清素转运体基因型与累积性早期生活应激的交互作用对雌雄大鼠的焦虑样行为产生相反影响
Mayerli A. Prado Rivera
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Cato M. Drion
Jocelien D. A. Olivier
bioRxiv 2026.09.04.749397； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749397
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.04.749397v1?rss=1
🏷️ 血清素转运体基因型 累积性早期生活压力 焦虑样行为 性别差异 基因-环境交互作用