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背景：FOLFIRINOX各组分的转录组敏感性特征已在接受切除术和晚期治疗的胰腺导管腺癌（PDAC）患者中得到临床评估，但其在新辅助治疗边缘可切除（BR）和局部晚期（LA）疾病中的相关性及纵向稳定性尚不明确。患者与方法：我们回顾性研究了77例接受新辅助FOLFIRINOX治疗后行切除术的边缘可切除或局部晚期PDAC患者。采用既往开发的固定转录组分类器确定治疗前对5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的敏感性，并将其整合为方案层面的FOLFIRINOX分类。主要分子队列包括53例治疗前活检标本肿瘤细胞含量≥10%的患者。采用Cox模型评估其与生存结局的相关性。在35例配对肿瘤中评估纵向变化。 结果：治疗前肿瘤中，31例被分类为FOLFIRINOX敏感（FFX-Sens），22例未被分类为FOLFIRINOX敏感（FFX-Res）。FFX-Sens状态与更长的总生存期（OS）相关（风险比[HR] 0.48，95%置信区间[CI] 0.25~0.93；p=0.029）。在校正基线糖类抗原19-9（CA19-9）水平和肿瘤大小的完整病例模型中（n=50），其与OS的相关性仍然存在（校正后HR 0.47，95% CI 0.23~0.96；p=0.037），而其与无病生存期的校正后相关性未达到统计学显著性（校正后HR 0.55，95% CI 0.28~1.10；p=0.090）。在配对肿瘤中，15例由FFX-Sens转变为FFX-Res，4例发生相反方向的转变（精确McNemar检验p=0.019）。在进一步校正术后病理学因素后，FFX-Sens与OS的相关性仍然存在（校正后HR 0.40；p=0.015）。 结论：在新辅助FOLFIRINOX治疗背景下，治疗前FOLFIRINOX敏感性与OS相关；而对治疗前肿瘤和残余肿瘤进行配对分析显示，治疗后发生了显著的方向性再分类。这些研究结果将经验证的药物特异性FOLFIRINOX敏感性分类器的临床评估拓展至新辅助治疗场景，并对治疗期间其稳定性进行了纵向评估。研究结果支持对治疗前进行分层，并对残余病灶开展分子学再评估，以进行前瞻性研究。
背景：转录组学FOLFIRINOX组分敏感性特征已在接受切除术和晚期胰腺导管腺癌（PDAC）患者中开展临床评估，但其在边界可切除（BR）/局部晚期（LA）新辅助治疗中的相关性及纵向稳定性尚不明确。
患者与方法：我们回顾性研究了77例接受新辅助FOLFIRINOX治疗后行切除术的边界可切除或局部晚期PDAC患者。采用既往开发并锁定的转录组学分类器，评估患者治疗前对5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的敏感性，并整合形成方案层面的FOLFIRINOX分类。主要分子队列包括53例患者，其治疗前活检标本的肿瘤细胞含量≥10%。采用Cox模型评估其与生存结局的相关性。在35例配对肿瘤中评估纵向变化。
结果：治疗前肿瘤中，31例被分类为FOLFIRINOX敏感（FFX-Sens），22例未被分类为FOLFIRINOX敏感（FFX-Res）。FFX-Sens状态与更长的总生存期（OS）相关（风险比[HR] 0.48，95%置信区间[CI] 0.25–0.93；p=0.029）。在校正基线糖类抗原19-9（CA19-9）和肿瘤大小的完整病例模型中（n=50），其与OS的相关性仍然存在（校正后HR 0.47，95% CI 0.23–0.96；p=0.037），而其与无病生存期的校正后相关性未达到统计学显著性（校正后HR 0.55，95% CI 0.28–1.10；p=0.090）。在配对肿瘤中，15例由FFX-Sens转变为FFX-Res，4例发生相反方向的转变（精确McNemar检验p=0.019）。在进一步校正术后病理学因素后，FFX-Sens与OS的相关性仍然存在（校正后HR 0.40；p=0.015）。
结论：在新辅助FOLFIRINOX治疗背景下，治疗前FOLFIRINOX敏感性与OS相关；同时，治疗前与残余肿瘤的配对分析显示，治疗后发生了显著的方向性重新分类。这些发现将经验证的药物特异性FOLFIRINOX敏感性分类器的临床评估拓展至新辅助治疗领域，并对其在治疗过程中的稳定性进行了纵向评价。研究结果支持前瞻性评估治疗前分层以及对残余病灶进行分子重新评估。
N.D.是Predicting Med公司的联合创始人。N.D.和N.F.为专利申请PCT/EP2022/065222《用于确定胰腺导管腺癌化疗敏感性的简易转录组学特征》的列名发明人；该专利已由SATT Sud-Est授权给Predicting Med。N.D.担任Cure51的科学顾问，并报告了与Servier开展的科学研究合作，该合作不属于本次投稿工作的一部分。其他感谢您有兴趣传播bioRxiv的相关信息。
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🏷️ 胰腺导管腺癌 FOLFIRINOX敏感性 转录组学分类 新辅助治疗 总生存期 分子再分类