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癌症恶病质限制了胰腺导管腺癌(PDAC)患者对治疗的耐受性并缩短其生存期,然而,驱动组织功能障碍的肿瘤源性信号仍未得到充分阐明。在本研究中,我们鉴定出血清淀粉样蛋白A1(SAA1)是通过Toll样受体4(TLR4)介导肿瘤与宿主间通信的效应分子。在人PDAC及小鼠PDAC模型中,肿瘤源性SAA1水平均升高,并破坏了肌纤维和肌肉干细胞(MuSC)的稳态。降低肿瘤源性SAA1的遗传学策略使肿瘤进展与宿主消耗相分离,在不影响原发肿瘤生长的情况下,维持了肌肉质量和功能并延长了生存期。从机制上看,SAA1-TLR4信号驱动了骨骼肌微环境的多细胞重塑。在恶病质发生后进行治疗性TLR4抑制,可恢复肌肉质量、功能和MuSC丰度,并在不依赖肿瘤生长的情况下延长生存期。SAA1-TLR4信号在人体骨骼肌中的保守性表明,这是一条具有治疗潜力的肿瘤—宿主通路,并证明可在不干预肿瘤进展的情况下靶向宿主功能恶化。
肿瘤来源的 SAA1-TLR4 信号驱动胰腺癌恶病质中的肿瘤—肌肉通信 | bioRxiv
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肿瘤来源的 SAA1-TLR4 信号驱动胰腺癌恶病质中的肿瘤—肌肉通信
Gabriele Guarnaccia,Jimmy Massenet,Alessandra Cecchini,Elena Guarnaccia,Beatrice Silvestri,Chiara Nicoletti,Jesus R Barajas,David Sala,Marcos Garcia Teneche,Brightany Li,Luca Caputo,Cedomir Stamenkovic,Tatiana M Moreno,Rabi Murad,Shawn Delaware,Daphne Mayer,Yijuan Zhang,Priyanka Gupta,Alexandre R Colas,Alessandro Vasciaveo,Caroline Kumsta,Peter D Adams,Yu Xin Wang,Cesare Gargioli,Cosimo Commisso,Pier Lorenzo Puri,Alessandra Sacco
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.09.04.748998
Gabriele Guarnaccia 1 Sanford Burnham Prebys 医学发现研究所;
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发布于2026年9月9日。
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Gabriele Guarnaccia,Jimmy Massenet,Alessandra Cecchini,Elena Guarnaccia,Beatrice Silvestri,Chiara Nicoletti,Jesus R Barajas,David Sala,Marcos Garcia Teneche,Brightany Li,Luca Caputo,Cedomir Stamenkovic,Tatiana M Moreno,Rabi Murad,Shawn Delaware,Daphne Mayer,Yijuan Zhang,Priyanka Gupta,Alexandre R Colas,Alessandro Vasciaveo,Caroline Kumsta,Peter D Adams,Yu Xin Wang,Cesare Gargioli,Cosimo Commisso,Pier Lorenzo Puri,Alessandra Sacco
bioRxiv
2026.09.04.748998;
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.09.04.748998
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bioRxiv
2026.09.04.748998;
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.09.04.748998
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.04.748998v1?rss=1
🏷️ 胰腺癌恶病质 SAA1-TLR4信号通路 肿瘤-肌肉通讯 骨骼肌稳态 肌肉干细胞 靶向治疗