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慢性肺移植物功能障碍（CLAD）是肺移植术后死亡的主要原因，主要表现为闭塞性细支气管炎综合征（BOS）或限制性移植物综合征（RAS）。尽管肺巨噬细胞是肺损伤与修复的关键调节者，但其对CLAD发病机制的贡献仍未得到充分研究。我们对CLAD肺组织（BOS 7例、RAS 7例）和对照肺组织（n = 6）开展了基于单细胞RNA测序的转录组学分析，并结合比较分析与功能分析进行了研究。 在CLAD中鉴定出两种不同的巨噬细胞群体：表达白细胞免疫球蛋白样受体（LILR）的炎症性巨噬细胞，以及以表达骨桥蛋白（SPP1）为特征的纤维化性巨噬细胞。LILR巨噬细胞同时存在于BOS和RAS中，而SPP1巨噬细胞则选择性富集于RAS中。在特发性肺纤维化组织及跨组织比较中也鉴定出了这两种细胞群体。研究进一步建立了基于表面标志物的分选策略，以分离这两种巨噬细胞群体。 功能研究表明，LILR巨噬细胞具有增强的吞噬活性，能够促进T细胞趋化并分泌炎症介质；而SPP1巨噬细胞则产生可促进成纤维细胞活化与收缩的可溶性因子。这些发现揭示了与CLAD相关的不同炎症性和纤维化性巨噬细胞程序，将RAS与肺纤维化中观察到的保守性纤维化巨噬细胞状态联系起来，并凸显了巨噬细胞群体作为炎症性和纤维化性移植物损伤潜在治疗靶点的价值。
慢性肺移植物功能障碍（chronic lung allograft dysfunction，CLAD）是肺移植术后死亡的主要原因之一，主要表现为闭塞性细支气管炎综合征（bronchiolitis obliterans syndrome，BOS）或限制性移植物综合征（restrictive allograft syndrome，RAS）。尽管肺巨噬细胞是肺损伤与修复的重要调节者，但其对CLAD发病机制的作用仍未得到充分研究。我们对CLAD肺组织（7例BOS、7例RAS）和对照肺组织（n = 6）进行了基于单细胞RNA测序的转录组学分析，并结合比较分析与功能分析开展研究。
在CLAD中，我们鉴定出两种不同的巨噬细胞群体：表达白细胞免疫球蛋白样受体（leukocyte immunoglobulin-like receptors，LILR）的炎症性巨噬细胞，以及以骨桥蛋白（osteopontin，SPP1）表达为特征的纤维化性巨噬细胞。LILR巨噬细胞同时存在于BOS和RAS中，而SPP1巨噬细胞则选择性富集于RAS中。在特发性肺纤维化及跨组织比较中，均鉴定出这两类巨噬细胞。我们建立了基于表面标志物的分选策略，以分离这两种巨噬细胞群体。
功能研究表明，LILR巨噬细胞具有增强的吞噬活性，能够促进T细胞趋化并分泌炎症介质；而SPP1巨噬细胞则产生可驱动成纤维细胞活化与收缩的可溶性因子。这些发现鉴定出与CLAD相关的不同炎症性和纤维化性巨噬细胞程序，将RAS与肺纤维化中观察到的保守性纤维化巨噬细胞状态联系起来，并凸显巨噬细胞群体作为炎症性和纤维化性移植物损伤潜在治疗靶点的可能性。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.04.749490v1?rss=1
🏷️ 慢性肺移植物功能障碍 单细胞RNA测序 巨噬细胞异质性 LILR⁺炎症性巨噬细胞 SPP1⁺纤维化性巨噬细胞 肺纤维化