金黄色葡萄球菌纤连蛋白结合蛋白A N1-3区段与脂磷壁酸抗原混合物联合给药增强BALB/c小鼠的抗体反应

金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，S. aureus）是人类的重要病原体，可引起从浅表性皮肤感染到危及生命的全身性疾病等多种疾病。抗生素耐药性金黄色葡萄球菌菌株的出现及其日益升高的流行率，加速了对有效疫苗的需求。由于金黄色葡萄球菌的致病过程涉及其表面抗原，从而促进其在宿主中的定植与侵袭，因此，靶向这些表面抗原是开发金黄色葡萄球菌疫苗的一种有前景的策略。在本研究中，我们评估了金黄色葡萄球菌的两种表面抗原——纤连蛋白结合蛋白A（fibronectin-binding protein A，FnBPA）和脂磷壁酸（lipoteichoic acid，LTA）作为候选疫苗的有效性。我们将FnBPA的N端区域与根瘤菌亲和素（rhizavidin）融合，构建了重组融合蛋白r-FR，并在大肠杆菌（Escherichia coli）中进行表达。将该重组蛋白与生物素化LTA混合，制备r-FR+LTA抗原混合物，并分别与弗氏佐剂乳化后，以r-FR+LTA抗原混合物或单独的r-FR对BALB/c小鼠进行免疫。与单独接种r-FR的小鼠相比，接种r-FR+LTA混合物的小鼠表现出更强的抗体应答、体外更强的细菌生长抑制作用，并且在致死性金黄色葡萄球菌攻击后具有更高的存活率。这些研究结果表明，将FnBPA等金黄色葡萄球菌表面抗原与LTA结合能够提高保护效果，并凸显了多抗原疫苗策略在预防金黄色葡萄球菌感染方面的潜力。

金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，S. aureus）是一种重要的人类病原体，可引起从浅表性皮肤感染到危及生命的全身性疾病等多种疾病。抗生素耐药性金黄色葡萄球菌菌株的出现及其日益增多，加剧了对有效疫苗的需求。由于金黄色葡萄球菌的致病过程涉及其表面抗原，以促进其在宿主中的定植和侵袭，因此，靶向这些表面抗原是开发金黄色葡萄球菌疫苗的一种具有前景的策略。在本研究中，我们评估了金黄色葡萄球菌的两种表面抗原——纤连蛋白结合蛋白A（fibronectin-binding protein A，FnBPA）和脂磷壁酸（lipoteichoic acid，LTA）作为候选疫苗抗原的效力。我们将FnBPA的N端区域与根瘤菌亲和素融合，构建了重组融合蛋白r-FR，并在大肠杆菌中进行表达。随后，将该重组蛋白与生物素化LTA混合，制备r-FR+LTA抗原混合物，并分别与弗氏佐剂乳化制成r-FR+LTA抗原混合物或单独的r-FR，免疫BALB/c小鼠。与单独接受r-FR免疫的小鼠相比，接受r-FR+LTA混合物免疫的小鼠表现出更强的抗体应答、更强的体外细菌生长抑制能力，并且在致死性金黄色葡萄球菌攻击后具有更高的存活率。这些发现表明，将FnBPA等金黄色葡萄球菌表面抗原与LTA联合应用可提高保护效力，并凸显了多抗原疫苗策略在预防金黄色葡萄球菌感染方面的潜力。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.07.745799v1?rss=1

🏷️ 金黄色葡萄球菌疫苗 纤连蛋白结合蛋白A 脂磷壁酸 多抗原疫苗 抗体应答 小鼠免疫保护