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纤毛发生是一个进化上高度保守的过程,最终导致纤毛的组装。该过程依赖微管相关蛋白(microtubule-associated proteins,MAPs)调控轴丝微管的动态变化。MAPs调控失常通常会导致纤毛稳态改变,并促成多种纤毛病的发生。尽管CKAP2和CKAP2-Like因其在细胞分裂过程中对微管动态的调控而广为人知,但二者也是纤毛细胞器的组成成分。值得注意的是,CKAP2过表达可促进染色体不稳定性和癌症发生,而CKAP2-Like缺失则会导致Filippi综合征,这是一种发育障碍性疾病,其临床特征与纤毛病存在重叠。目前,人们对这两种MAPs如何在初级纤毛中发挥作用仍知之甚少。在本研究中,我们鉴定出这两种MAPs均为人细胞运动纤毛和初级纤毛中的轴丝成分。我们发现,CKAP2阳性纤毛与细胞周期进程相关;CKAP2中高度保守的内在无序微管结合结构域对于其纤毛定位是必需的,而该结构域对微管聚合和稳定化同样不可或缺。出乎意料的是,通过CRISPR介导的任一旁系同源基因缺失均会导致纤毛延长,但不影响纤毛发生;与此同时,剩余旁系同源蛋白在纤毛中的富集增加,并且Gli2在纤毛尖端的聚集受损。相比之下,同时删除这两种MAPs会抑制纤毛发生,但与野生型水平相比,对纤毛长度的影响极小。这些发现揭示,CKAP2和CKAP2-Like是参与纤毛发生的轴丝MAPs,并且在人体细胞中能够部分相互补偿。
微管相关蛋白 CKAP2 及其旁系同源蛋白 CKAP2-Like 调控人细胞中的纤毛发生 | bioRxiv
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# 微管相关蛋白 CKAP2 及其旁系同源蛋白 CKAP2-Like 调控人细胞中的纤毛发生
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Susanne Bechstedt, Luiz Eduardo Da Silva, Gabriel Campolina-Silva, Jenine Afani, 查看 ORCID 主页 Clemence Belleannee
DOI: https://doi.org/10.64898/2026.09.03.749104
Susanne Bechstedt 1 麦吉尔大学;
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通讯作者: susanne.bechstedt{at}mcgill.ca
Luiz Eduardo Da Silva 1 麦吉尔大学;
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Gabriel Campolina-Silva 2 魁北克大学拉瓦尔分校—魁北克大学医院中心研究中心
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Jenine Afani 1 麦吉尔大学;
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Clemence Belleannee 2 魁北克大学拉瓦尔分校—魁北克大学医院中心研究中心
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## 摘要
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## 摘要
纤毛发生是一个在进化上高度保守的过程,可导致纤毛的组装。该过程依赖微管相关蛋白(microtubule-associated proteins,MAPs)调控轴丝微管的动态。MAPs 的调控失常通常会导致纤毛稳态发生改变,并促成多种纤毛病。尽管 CKAP2 和 CKAP2-Like 最为人熟知的功能是在细胞分裂过程中调控微管动态,但二者也是纤毛细胞器的组成成分。值得注意的是,CKAP2 过表达会促进染色体不稳定性和癌症发生,而 CKAP2-Like 缺失则会导致 Filippi 综合征;这是一种发育障碍,其临床特征与纤毛病存在重叠。然而,这两种 MAP 在初级纤毛中的作用机制仍知之甚少。
在本研究中,我们鉴定出这两种 MAP 均为人细胞运动纤毛和初级纤毛中的轴丝组分。我们发现,CKAP2 阳性纤毛与细胞周期进程相关;CKAP2 中保守的内在无序微管结合结构域对于其纤毛定位是必需的,而该结构域对于微管聚合与稳定化同样不可或缺。出乎意料的是,通过 CRISPR 介导的任一旁系同源基因缺失,均会导致纤毛延长,但不影响纤毛发生;与此同时,剩余旁系同源蛋白在纤毛中的富集增加,并且 Gli2 在纤毛尖端的积累受损。相比之下,同时删除这两种 MAP 会抑制纤毛发生,但与野生型水平相比,对纤毛长度的影响极小。
这些发现揭示,CKAP2 和 CKAP2-Like 是参与纤毛发生的轴丝 MAP,并且在人体细胞中能够部分相互补偿。
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发布于 2026 年 9 月 8 日。
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微管相关蛋白 CKAP2 及其旁系同源蛋白 CKAP2-Like 调控人细胞中的纤毛发生
Susanne Bechstedt, Luiz Eduardo Da Silva, Gabriel Campolina-Silva, Jenine Afani, Clemence Belleannee
bioRxiv 2026.09.03.749104; DOI: https://doi.org/10.64898/2026.09.03.749104
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微管相关蛋白 CKAP2 及其旁系同源蛋白 CKAP2-Like 调控人细胞中的纤毛发生
Susanne Bechstedt, Luiz Eduardo Da Silva, Gabriel Campolina-Silva, Jenine Afani, Clemence Belleannee
bioRxiv 2026.09.03.749104; DOI: https://doi.org/10.64898/2026.09.03.749104
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.03.749104v1?rss=1
🏷️ 微管相关蛋白 纤毛发生 初级纤毛 轴丝微管 CKAP2/CKAP2-Like 纤毛病