乙酰胆碱驱动星形胶质细胞JAK2-STAT3信号传导以调节雄性对雌性的接近行为

星形胶质细胞是神经回路和行为的重要调节者，能够感知突触活动，并通过多种细胞内机制调节可塑性。然而，星形胶质细胞基于转录因子的级联反应——即将外部刺激与长期转录程序相连接的机制——目前尚未得到充分理解。在此，我们发现，JAK2-STAT3信号通路在雄性对雌性社会行为中发挥关键作用。因此，在雄性小鼠中，接触发情期雌性会迅速且选择性地诱导腹侧海马星形胶质细胞中的STAT3信号。令人惊讶的是，这种诱导并非由经典的细胞因子信号传导驱动，而是由隔区-海马胆碱能输入介导，并通过α7型烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）发挥作用。星形胶质细胞中的α7nAChR-JAK2-STAT3信号进一步调节腹侧CA1区锥体神经元的活动，并且是雄性小鼠表现出符合情境的接近行为所必需的。这些发现揭示了一条此前未被认识的细胞通路，该通路整合神经调质输入与基于转录因子的信号传导，并根据雌性的可接受性塑造雄性的行为反应。

星形胶质细胞是神经环路和行为的重要调节者，能够感知突触活动，并通过多种细胞内机制调节可塑性。然而，星形胶质细胞基于转录因子的级联反应——即将外界刺激与长期转录程序相连接的机制——目前尚未得到充分理解。在本研究中，我们发现，JAK2-STAT3信号通路在雄性至雌性社会行为中发挥关键作用。因此，在雄性小鼠中，接触处于发情期的雌性小鼠可迅速且选择性地诱导腹侧海马星形胶质细胞中的STAT3信号。令人意外的是，这一诱导并非由经典的细胞因子信号传导驱动，而是由隔区—海马胆碱能输入介导，并通过α7型烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）发挥作用。星形胶质细胞中的α7nAChR-JAK2-STAT3信号进一步调节腹侧CA1区锥体神经元的活动，并且是雄性小鼠实施符合情境的接近行为所必需的。这些发现揭示了一条此前未被认识的细胞通路，该通路整合神经调质输入与基于转录因子的信号传导，并根据雌性的可接受性塑造雄性小鼠的行为反应。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.02.748883v1?rss=1

🏷️ 星形胶质细胞 JAK2-STAT3信号通路 胆碱能信号 α7型烟碱型乙酰胆碱受体 腹侧海马 社会接近行为