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髓系细胞是宿主抵御结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）防御反应的关键介质，但在慢性感染期间维持其功能的代谢程序仍缺乏明确界定。在本研究中，我们利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）发现，随着小鼠Mtb疾病进展，不同髓系细胞群体中的线粒体电子传递链基因表达均出现显著且协调一致的下降。这种转录重塑伴随着免疫和代谢通路的广泛变化，包括抗原呈递、干扰素反应、蛋白质合成以及糖酵解的减弱。相应地，巨噬细胞中复合体I的缺失（Ndufs4敲低）降低了MHC-II的表面表达，扰乱了炎症相关基因的表达，并限制了对Mtb复制的控制。最后，对暴露于Mtb的人类家庭接触者的单细胞转录组数据进行分析发现，在IGRA阳性个体中富集了几乎相同的转录程序，从而支持线粒体呼吸重塑在人类结核病中的作用。综上，这些发现表明，线粒体生物能量能力是慢性Mtb感染期间维持巨噬细胞效应功能所必需的，并提示恢复线粒体功能可能增强结核病患者的保护性免疫反应。
线粒体呼吸能力丧失在结核分枝杆菌感染期间重塑髓系细胞功能 | bioRxiv
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**线粒体呼吸能力丧失在结核分枝杆菌感染期间重塑髓系细胞功能**
Eduardo L Martinez， Cory J Mabry， Aja K Coleman， Morgan S Osborne， Joshua D Simmons， Stacy Hahn， Jessica B Huskey， Kaitlyn S Armijo， Taylor Newbolt， Jacob R Davis， Lianna Zhou， Spyros Kalams， Denis Mogilenko， Kristin L Patrick， Robert O Watson
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749543
Eduardo L Martinez 1 范德比尔特大学医学中心；
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发布于 2026 年 9 月 8 日。
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Eduardo L Martinez， Cory J Mabry， Aja K Coleman， Morgan S Osborne， Joshua D Simmons， Stacy Hahn， Jessica B Huskey， Kaitlyn S Armijo， Taylor Newbolt， Jacob R Davis， Lianna Zhou， Spyros Kalams， Denis Mogilenko， Kristin L Patrick， Robert O Watson
bioRxiv
2026.09.04.749543；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749543
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**线粒体呼吸能力丧失在结核分枝杆菌感染期间重塑髓系细胞功能**
Eduardo L Martinez， Cory J Mabry， Aja K Coleman， Morgan S Osborne， Joshua D Simmons， Stacy Hahn， Jessica B Huskey， Kaitlyn S Armijo， Taylor Newbolt， Jacob R Davis， Lianna Zhou， Spyros Kalams， Denis Mogilenko， Kristin L Patrick， Robert O Watson
bioRxiv
2026.09.04.749543；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749543
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.04.749543v1?rss=1
🏷️ 结核分枝杆菌感染 髓系细胞 线粒体呼吸 巨噬细胞功能 单细胞RNA测序 宿主免疫代谢