内体膜状态在TFEB调控下决定运输与细胞迁移

转录因子EB（transcription factor EB，TFEB）调控溶酶体的生物发生；溶酶体是内体网络中的酸性细胞器。尽管TFEB在细胞清除过程中的作用已得到充分确立，但其在多种细胞过程中的多效性功能，以及其在多种癌症中的激活机制，仍未得到充分阐明。在膀胱癌模型中研究TFEB时，我们发现，耗竭TFEB可选择性地损害细胞迁移和黏附。该表型与黏附分子整合素β5（ITGβ5）的滞留相关；在TFEB敲低（KD）后，ITGβ5滞留于被鉴定为多泡体（multivesicular bodies，MVBs）的中央细胞内区室中。从机制上看，TFEB调控细胞脂质组成以及酸性内体的膜流动性，而后者控制ITGβ5的运输。值得注意的是，外源补充一种可提高MVB膜流动性的单不饱和脂肪酸（MUFA），足以在二维培养和三维肿瘤类器官中模拟ITGβ5的细胞内滞留表型。我们进一步表明，TFEB依赖的MVB膜流动性维持依赖于ESCRT-0亚复合体HGS/Hrs，该复合体可将胆固醇滞留于MVB中。综上，这些发现揭示了转录程序如何塑造内体膜状态，从而调控货物运输和细胞行为。

在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 一项许可，允许其永久展示本预印本。

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发布于 2026 年 9 月 8 日。

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TFEB 调控下的内体膜状态决定运输和细胞迁移

Kristine Schauer

、

Julie Patat

、

Aline Mathey

、

Emna OUNI

、

Pallavi Mathur

、

Hugo Lachuer

、

Nadia Elkhatib

、

Mehdi Khaled

、

Gaël Blivet-Bailly

、

Andrey Klymchenko

、

Julio Sampaio

bioRxiv

2026.09.02.748843；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.09.02.748843

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TFEB 调控下的内体膜状态决定运输和细胞迁移

Kristine Schauer

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、

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、

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、

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2026.09.02.748843；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.09.02.748843

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.02.748843v1?rss=1

🏷️ TFEB调控 内体膜流动性 多泡体运输 整合素β5 细胞迁移 脂质代谢