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引言 Kiss肽分泌神经元（Kiss神经元）调控人类青春期和生殖功能。在弓状核（ARC）中，Kiss神经元控制促性腺激素释放激素（GnRH）的脉冲式释放；而位于视前区（POA）的Kiss神经元则控制GnRH激增。由于动物模型无法完全再现人类表型，因此建立用于研究这些神经元的人源模型至关重要。 方法 我们采用两种不同策略，将人多能干细胞（hPSCs）分化为神经元培养物：FGF8方案包括双重SMAD抑制（dSMADi）、FGF8b处理和Notch抑制；SHH方案包括dSMADi和SHH激活，随后进行Notch抑制。采用RT-qPCR在mRNA水平对第45天获得的神经元培养物进行鉴定。 结果 两种策略均获得了能够检测到显著KISS1表达的神经元培养物。SHH来源的神经元培养物高表达NKX2-1及ARC标志物POMC、NHLH2和NR5A2；而FGF8来源的神经元培养物低表达NKX2-1，并表达前部POA标志物FOXG1。 结论 我们首次建立了将hPSCs分化为表达KISS1的神经元培养物的策略。未来仍需开展深入的转录组学、蛋白质及功能特征分析，以确定这些模型的具体性质。
从人多能干细胞分化表达 KISS1 的细胞：条条大路通罗马 | bioRxiv
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# 从人多能干细胞分化表达 KISS1 的细胞：条条大路通罗马
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Celia Gomez-Sanchez， Nazli Eskici， Shrinidhi Madhusudan， Karoliina Tanner， Kirsi Vaaralahti， Kristiina Pulli， Taneli Raivio
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.02.748796
Celia Gomez-Sanchez 赫尔辛基大学
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通讯作者： celia.gomezsanchez{at}helsinki.fi
Nazli Eskici 赫尔辛基大学
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Shrinidhi Madhusudan 赫尔辛基大学
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Karoliina Tanner 赫尔辛基大学
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Kirsi Vaaralahti 赫尔辛基大学
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Kristiina Pulli 赫尔辛基大学
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Taneli Raivio 赫尔辛基大学
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## 摘要
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## 摘要
### 引言
分泌亲吻肽（Kiss）的神经元调控人类青春期和生殖过程。在弓状核（ARC）中，这些神经元控制促性腺激素释放激素（GnRH）的脉冲式释放；而位于视前区（POA）的亲吻肽神经元则控制 GnRH 激增。由于动物模型无法完全再现人类表型，因此，建立用于研究这些神经元的人类模型至关重要。
### 方法
我们采用两种不同策略，将人多能干细胞（hPSC）分化为神经元培养物：FGF8 方案包括双重 SMAD 抑制（dSMADi）、FGF8b 和 Notch 抑制；SHH 方案包括 dSMADi 和 SHH 激活，随后进行 Notch 抑制。在第 45 天获得的神经元培养物中，采用逆转录定量 PCR（RT-qPCR）在 mRNA 水平进行表征。
### 结果
两种策略均获得了能够检测到显著 KISS1 表达的神经元培养物。SHH 来源的神经元培养物表达高水平的 NKX2-1 以及弓状核标志物 POMC、NHLH2 和 NR5A2；而 FGF8 来源的神经元培养物表达低水平的 NKX2-1，并表达前部视前区标志物 FOXG1。
### 结论
我们首次提出了将 hPSC 分化为表达 KISS1 的神经元培养物的策略。未来仍需开展深入的转录组、蛋白质及功能表征研究，以确定这些模型的特性。
## 利益冲突声明
## 资助方信息声明
芬兰研究委员会， 368584
Sigrid Jusélius 基金会， https://ror.org/00ckakm23
儿童疾病研究基金会， https://ror.org/001wmc692
赫尔辛基及新地区医院区， https://ror.org/020cpqb94
Vaisala（芬兰）
赫尔辛基大学， https://ror.org/040af2s02
## 版权
本预印本的。
该预印本依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 公开发布。
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发布于 2026 年 9 月 8 日。
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Celia Gomez-Sanchez， Nazli Eskici， Shrinidhi Madhusudan， Karoliina Tanner， Kirsi Vaaralahti， Kristiina Pulli， Taneli Raivio
bioRxiv 2026.09.02.748796； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.02.748796
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# 从人多能干细胞分化表达 KISS1 的细胞：条条大路通罗马
Celia Gomez-Sanchez， Nazli Eskici， Shrinidhi Madhusudan， Karoliina Tanner， Kirsi Vaaralahti， Kristiina Pulli， Taneli Raivio
bioRxiv 2026.09.02.748796； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.02.748796
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.02.748796v1?rss=1
🏷️ 人多能干细胞 KISS1神经元 神经元分化 下丘脑神经元 生殖内分泌