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小胶质细胞对于维持脑稳态至关重要，但其在老龄脑中的作用仍未得到充分阐明。本研究利用微小RNA（miRNA）谱分析、细胞分辨率空间转录组学和整体蛋白质组学，刻画了21月龄小鼠中通过CSF1R抑制（PLX5622处理）耗竭小胶质细胞所引发的性别二态性反应。在两种性别的小鼠中，富集于小胶质细胞的miRNA，尤其是miR-146a-5p和miR-223-3p，在不同脑区均出现下调。转录反应呈现性别二态性：雌性主要表现为细胞类型特异性的下调，而雄性则表现出双向变化，包括Lzts3、Shank3和Fgfbp1上调，以及Ang下调。蛋白质组学变化幅度更大，且独立于mRNA变化：雄性小鼠检测到295个差异表达蛋白（DEPs），而雌性仅有34个（相差8.7倍）。雄性小鼠的差异表达蛋白在突触小泡蛋白（上调）和线粒体ATP合成机制相关蛋白（下调）中呈现方向相反的变化。这些数据揭示了老龄脑中小胶质细胞缺失所致的性别二态性分子后果，并确定了值得进一步研究的候选转录后调控机制。
微胶质细胞耗竭的性别差异性反应提示衰老脑中存在不同的调控依赖性 | bioRxiv
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# 微胶质细胞耗竭的性别差异性反应提示衰老脑中存在不同的调控依赖性
查看 ORCID 资料 Amila Beganovic， 查看 ORCID 资料 Matthias Flotho， Jinxiu Li， Ian H Guldner， Marvin Reich， Vanessa Wahl， Simon Graf， Philipp Donate， Shusruto Rishik， Esugen D D Dashdorj， Nicole Ludwig， 查看 ORCID 资料 Rolf Mueller， Tal Iram， 查看 ORCID 资料 Tony Wyss-Coray， Viktoria Wagner， Andreas Keller
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.03.745468
Amila Beganovic¹ 萨尔大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
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发表于 2026年9月8日。
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bioRxiv 2026.09.03.745468； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.03.745468
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Amila Beganovic， Matthias Flotho， Jinxiu Li， Ian H Guldner， Marvin Reich， Vanessa Wahl， Simon Graf， Philipp Donate， Shusruto Rishik， Esugen D D Dashdorj， Nicole Ludwig， Rolf Mueller， Tal Iram， Tony Wyss-Coray， Viktoria Wagner， Andreas Keller
bioRxiv 2026.09.03.745468； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.03.745468
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.03.745468v1?rss=1
🏷️ 小胶质细胞 性别二态性 衰老脑 CSF1R抑制 微小RNA调控 空间转录组学