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由信号驱动的 GalNAc 转移酶（GALNTs）从高尔基体向内质网（ER）的重新定位被称为 GALA，这一过程可促进肿瘤生长，但其对糖基化的影响尚不明确。不同于在翻译过程中发生的 N-糖基化，O-糖基化通常在翻译后于高尔基体中起始。在本研究中，我们发现，GALA 在胰腺导管腺癌（PDAC）及可促进肿瘤生长的小鼠胰腺肿瘤中颠覆了这一时序安排。对细胞模型开展的定量糖蛋白质组学分析显示，O-糖蛋白质组显著扩展，涉及数百种蛋白质上的数千个糖基化位点，包括内质网驻留蛋白、细胞表面受体、分泌因子以及细胞外基质成分。对小鼠肿瘤和患者来源的异种移植物进行分析，证实了糖基化模式的广泛激活及其跨物种保守性。结构分析表明，GALA 特异性残基的溶剂可及性低至与 N-糖基化位点相当，并低于高尔基体 O-糖基化位点或磷酸化位点，这说明内质网中的 O-糖基化发生于翻译过程中。通过颠倒蛋白质折叠与糖基化的正常时间顺序，癌细胞产生了能够促进肿瘤生长的替代性糖型。
GALNT空间重编程驱动的共翻译O-糖基化促进胰腺癌生长 | bioRxiv
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GALNT空间重编程驱动的共翻译O-糖基化促进胰腺癌生长
查看ORCID档案 Rebecca Bennion 、 Eugenie Lohman 、 查看ORCID档案 Giacomo Del Rio 、 查看ORCID档案 Lucile Rouyer 、 查看ORCID档案 Malgorzata Kowalczewska 、 查看ORCID档案 Xavier Le Guezennec 、 查看ORCID档案 Eric Mas 、 查看ORCID档案 Nelson Dusetti 、 查看ORCID档案 Alex Chauvin 、 查看ORCID档案 Richard Tomasini 、 查看ORCID档案 Sophie Vasseur 、 查看ORCID档案 Fabienne Guillaumond 、 查看ORCID档案 Brice Chanez 、 查看ORCID档案 Martin J. Humphries 、 查看ORCID档案 Sergey Y. Vakhrushev 、 查看ORCID档案 Frederic Andre Bard
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749345
Rebecca Bennion 1 法国马赛，艾克斯-马赛大学、法国国家科学研究中心、法国国家健康与医学研究院、保利-卡尔梅特研究所、癌症研究中心；
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Eugenie Lohman 1 法国马赛，艾克斯-马赛大学、法国国家科学研究中心、法国国家健康与医学研究院、保利-卡尔梅特研究所、癌症研究中心；
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Giacomo Del Rio 1 法国马赛，艾克斯-马赛大学、法国国家科学研究中心、法国国家健康与医学研究院、保利-卡尔梅特研究所、癌症研究中心；
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Lucile Rouyer 1 法国马赛，艾克斯-马赛大学、法国国家科学研究中心、法国国家健康与医学研究院、保利-卡尔梅特研究所、癌症研究中心；
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Malgorzata Kowalczewska 1 法国马赛，艾克斯-马赛大学、法国国家科学研究中心、法国国家健康与医学研究院、保利-卡尔梅特研究所、癌症研究中心；
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Xavier Le Guezennec 2 新加坡，分子与细胞生物学研究所，A-STAR；
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Eric Mas 1 法国马赛，艾克斯-马赛大学、法国国家科学研究中心、法国国家健康与医学研究院、保利-卡尔梅特研究所、癌症研究中心；
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Nelson Dusetti 1 法国马赛，艾克斯-马赛大学、法国国家科学研究中心、法国国家健康与医学研究院、保利-卡尔梅特研究所、癌症研究中心；
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Alex Chauvin 1 法国马赛，艾克斯-马赛大学、法国国家科学研究中心、法国国家健康与医学研究院、保利-卡尔梅特研究所、癌症研究中心；
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Richard Tomasini 1 法国马赛，艾克斯-马赛大学、法国国家科学研究中心、法国国家健康与医学研究院、保利-卡尔梅特研究所、癌症研究中心；
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Sophie Vasseur 1 法国马赛，艾克斯-马赛大学、法国国家科学研究中心、法国国家健康与医学研究院、保利-卡尔梅特研究所、癌症研究中心；
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Fabienne Guillaumond 1 法国马赛，艾克斯-马赛大学、法国国家科学研究中心、法国国家健康与医学研究院、保利-卡尔梅特研究所、癌症研究中心；
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Brice Chanez 1 法国马赛，艾克斯-马赛大学、法国国家科学研究中心、法国国家健康与医学研究院、保利-卡尔梅特研究所、癌症研究中心；
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Martin J. Humphries 3 英国曼彻斯特大学，曼彻斯特学术健康科学中心，生物学、医学与健康学院，Wellcome Trust细胞-基质研究中心；
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Sergey Y. Vakhrushev 4 丹麦哥本哈根大学，健康科学学院，细胞与分子医学系，哥本哈根糖组学中心
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Frederic Andre Bard 1 法国马赛，艾克斯-马赛大学、法国国家科学研究中心、法国国家健康与医学研究院、保利-卡尔梅特研究所、癌症研究中心；
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通讯作者： frederic.bard{at}inserm.fr
摘要
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摘要
由信号驱动的高尔基体α-N-乙酰半乳糖胺转移酶（GALNTs）从高尔基体向内质网的重新定位被称为GALA。该过程可促进肿瘤生长，但其对糖基化的影响尚不明确。与共翻译发生的N-糖基化不同，O-糖基化通常在翻译后于高尔基体中启动。在本研究中，我们发现，GALA改变了这一模式：在胰腺导管腺癌（PDAC）及小鼠胰腺肿瘤中，GALA可刺激肿瘤生长。基于细胞模型的定量糖蛋白组学分析显示，O-糖蛋白组显著扩增，涉及数百种蛋白质上的数千个糖基化位点，包括内质网驻留蛋白、细胞表面受体、分泌因子以及细胞外基质成分。对小鼠肿瘤和患者来源异种移植物的分析进一步证实，糖基化在广泛范围内被激活，且其糖基化模式在不同物种间具有保守性。结构分析表明，GALA特异性残基的溶剂可及性低至与N-糖基化位点相当，并低于高尔基体O-糖基化位点或磷酸化位点，这说明内质网中的O-糖基化是在翻译过程中发生的。通过颠倒蛋白质折叠与糖基化的正常时间顺序，癌细胞产生了能够促进肿瘤生长的替代性糖型。
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发布于2026年9月8日。
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Rebecca Bennion 、 Eugenie Lohman 、 Giacomo Del Rio 、 Lucile Rouyer 、 Malgorzata Kowalczewska 、 Xavier Le Guezennec 、 Eric Mas 、 Nelson Dusetti 、 Alex Chauvin 、 Richard Tomasini 、 Sophie Vasseur 、 Fabienne Guillaumond 、 Brice Chanez 、 Martin J. Humphries 、 Sergey Y. Vakhrushev 、 Frederic Andre Bard
bioRxiv 2026.09.04.749345； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749345
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GALNT空间重编程驱动的共翻译O-糖基化促进胰腺癌生长
Rebecca Bennion 、 Eugenie Lohman 、 Giacomo Del Rio 、 Lucile Rouyer 、 Malgorzata Kowalczewska 、 Xavier Le Guezennec 、 Eric Mas 、 Nelson Dusetti 、 Alex Chauvin 、 Richard Tomasini 、 Sophie Vasseur 、 Fabienne Guillaumond 、 Brice Chanez 、 Martin J. Humphries 、 Sergey Y. Vakhrushev 、 Frederic Andre Bard
bioRxiv 2026.09.04.749345； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749345
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.04.749345v1?rss=1
🏷️ 共翻译O-糖基化 GALNTs空间重编程 内质网糖基化 胰腺导管腺癌 糖蛋白质组学