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胶质瘤，尤其是胶质母细胞瘤（GBM），是一类侵袭性原发性脑肿瘤，与NLR信号失调相关；该通路在先天免疫和炎症反应中发挥核心作用。NLRP1通过自蛋白水解切割诱导促炎性细胞因子释放和细胞焦亡。FIIND结构域错义变异rs11651270（M1184V）可能调节这一切割过程。尽管NLRP1多态性与多种疾病及癌症相关，但其对胶质瘤的具体影响仍有待研究。在本研究中，采用Sanger测序方法检测胶质瘤患者临床队列中NLRP1 FIIND结构域的5个单核苷酸多态性（SNP），即rs371579423、rs58604457、rs57636751、rs11651270和rs2301583，并利用遗传关联模型，将其与GenomeIndia数据库中种群匹配的对照数据（拉贾斯坦邦队列）进行比较。通过分子动力学模拟，评估错义变异rs11651270（M1184V）在NLRP1切割前后状态下对蛋白结构的影响。连锁变异rs58604457（G>A）和rs57636751（C>T）表现出完全连锁不平衡（r²=1.00），且与较低的胶质瘤患病几率显著相关（优势比约为0.5）。错义变异rs11651270（T>C）与胶质瘤风险无显著关联。值得注意的是，尽管SNP rs2301583在GenomeIndia基于人群的对照目录中未被发现，但其在胶质瘤病例中的等位基因频率较高。分子动力学模拟显示，M1184V置换通过维持与邻近残基的持续相互作用，保持β-折叠链的组织结构，从而稳定FIIND结构域局部构象。本研究首次在印度胶质瘤患者队列中，对NLRP1 FIIND结构域变异开展了遗传学与结构学相结合的分析。这些发现表明，将基于人群的遗传关联分析与结构建模相结合，具有重要潜力，可用于提出研究假设，并揭示神经肿瘤学中炎症小体相关基因变异可能具有的功能机制。
NLRP1 FIIND结构域变异在印度人群胶质瘤中的遗传学与结构学解读：一项试点研究 | bioRxiv
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# NLRP1 FIIND结构域变异在印度人群胶质瘤中的遗传学与结构学解读：一项试点研究
查看 ORCID 个人资料 Shalini Chhipa Omkar A. Sonawane MS Revanth Deepak Kumar Jyoti Sharma Srijita Acharya Deepak Jha Sucharita Dey Pankaj Yadav 查看 ORCID 个人资料 Sushmita Jha
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749492
Shalini Chhipa 1 印度焦特布尔理工学院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Shalini Chhipa 的 ORCID 记录
Omkar A. Sonawane 1 印度焦特布尔理工学院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
MS Revanth 1 印度焦特布尔理工学院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Deepak Kumar 1 印度焦特布尔理工学院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Jyoti Sharma 1 印度焦特布尔理工学院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Srijita Acharya 1 印度焦特布尔理工学院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Deepak Jha 2 印度焦特布尔全印度医学科学研究所 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Sucharita Dey 1 印度焦特布尔理工学院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Pankaj Yadav 1 印度焦特布尔理工学院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Sushmita Jha 1 印度焦特布尔理工学院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Sushmita Jha 的 ORCID 记录
通讯作者： sushmitajha{at}iitj.ac.in
## 摘要
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## 摘要
胶质瘤，尤其是胶质母细胞瘤（GBM），是侵袭性原发性脑肿瘤，与 NLR 信号失调相关；NLR 信号通路是先天免疫和炎症反应的核心通路。NLRP1 可通过自体蛋白水解切割触发促炎性细胞因子释放和细胞焦亡。FIIND 结构域错义变异 rs11651270（M1184V）可能调节这一切割过程。尽管 NLRP1 多态性与多种疾病及癌症相关，但其对胶质瘤的具体影响仍有待研究。在本研究中，研究人员通过 Sanger 测序检测了胶质瘤患者临床队列中 NLRP1 的 5 个 FIIND 结构域单核苷酸多态性（SNP），即 rs371579423、rs58604457、rs57636751、rs11651270 和 rs2301583，并利用遗传关联模型将其与来自 GenomeIndia 数据集（拉贾斯坦邦队列）、按人群匹配的对照组进行比较。研究人员开展了分子动力学模拟，以评估 NLRP1 错义变异 rs11651270（M1184V）在切割前和切割后状态下的结构效应。连锁变异 rs58604457（G>A）和 rs57636751（C>T）表现出完全连锁不平衡（r²=1.00），且与较低的胶质瘤患病几率显著相关（优势比约为 0.5）。错义变异 rs11651270（T>C）与胶质瘤风险无显著关联。值得注意的是，SNP rs2301583 在胶质瘤病例中的等位基因频率较高，但在 GenomeIndia 基于人群的对照目录中不存在。分子动力学模拟显示，M1184V 替换通过与邻近残基保持持续相互作用，维持 β-链的组织结构，从而稳定 FIIND 结构域的局部构象。本研究首次在印度胶质瘤队列中对 NLRP1 FIIND 结构域变异进行了遗传学与结构学相结合的分析。这些发现表明，将基于人群的遗传关联分析与结构建模相结合，可能有助于提出假设，并揭示神经肿瘤学中炎症小体基因变异的潜在功能机制。
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发布于 2026 年 9 月 8 日。
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Shalini Chhipa Omkar A. Sonawane MS Revanth Deepak Kumar Jyoti Sharma Srijita Acharya Deepak Jha Sucharita Dey Pankaj Yadav Sushmita Jha
bioRxiv 2026.09.04.749492； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749492
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Shalini Chhipa Omkar A. Sonawane MS Revanth Deepak Kumar Jyoti Sharma Srijita Acharya Deepak Jha Sucharita Dey Pankaj Yadav Sushmita Jha
bioRxiv 2026.09.04.749492； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749492
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.04.749492v1?rss=1
🏷️ 胶质瘤 NLRP1炎症小体 FIIND结构域变异 遗传关联分析 分子动力学模拟