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适口性和代谢状态强烈塑造食物摄入，因此，理解整合这些影响的神经机制至关重要。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂是调节食物摄入的强效因子，并日益成为治疗选择；然而，其作用背后的神经环路机制仍不明确。背侧纹状体抑制性环路参与奖赏导向行为和进食，但其如何编码持续性摄食过程，或如何受到GLP-1受体激动作用的改变，尚不得而知。通过在小鼠中采用光纤光度法，我们发现，背内侧纹状体（DMS）GABA信号在摄食开始时降低，其变化幅度与适口性相匹配，可预测舔食行为，并在食物剥夺后增强。GLP-1受体激动剂司美格鲁肽降低了摄入量，破坏了DMS GABA信号与舔食行为之间的耦合，增强了暂停进食前的反弹信号，并提高了DMS神经元群体的同步性。对DMS GABA能中间神经元进行光遗传学兴奋，重现了司美格鲁肽诱导的摄食结构变化中的关键特征。这些发现表明，作为适口性摄食的状态依赖性调节因子，DMS GABA动态会受到GLP-1受体激动作用的重塑。
背内侧纹状体GABA动态组织适口性奖赏摄取，并受GLP-1受体激动作用重塑 | bioRxiv
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# 背内侧纹状体GABA动态组织适口性奖赏摄取，并受GLP-1受体激动作用重塑
Aryanna Nichelle Copling， Oyku Dinckol， Noah Harris Wenger， Bhumiben Pradipkumar Patel， Ezechiel Muanza Lukusa， 查看ORCID档案 Munir Gunes Kutlu
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.03.749293
Aryanna Nichelle Copling 1 坦普尔大学刘易斯·卡茨医学院； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Oyku Dinckol 2 宾夕法尼亚大学 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Noah Harris Wenger 1 坦普尔大学刘易斯·卡茨医学院； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Bhumiben Pradipkumar Patel 1 坦普尔大学刘易斯·卡茨医学院； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Ezechiel Muanza Lukusa 1 坦普尔大学刘易斯·卡茨医学院； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Munir Gunes Kutlu 1 坦普尔大学刘易斯·卡茨医学院； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
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通讯作者： gunes.kutlu{at}temple.edu
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适口性和代谢状态会强烈影响食物摄取，因此，理解整合这些影响的神经机制十分重要。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂是食物摄取的强效调节剂，并日益成为临床治疗选择，但其作用背后的神经环路机制仍不明确。背侧纹状体抑制性环路参与奖赏导向行为和进食行为，但其如何编码持续进行的摄取行为，以及GLP-1受体激动作用如何改变这一编码，尚不得而知。我们利用小鼠光纤光度法发现，背内侧纹状体（DMS）GABA信号在摄取开始时降低，其变化幅度与适口性相关，可预测舔食行为，并且在食物剥夺后增强。GLP-1受体激动剂司美格鲁肽降低了摄取量，破坏了DMS GABA信号与舔食行为之间的耦合，增强了暂停前的反弹信号，并提高了DMS神经元群体的同步性。对DMS GABA能中间神经元进行光遗传学兴奋，可重现司美格鲁肽诱导的摄取结构变化中的关键特征。这些发现提示，作为适口性摄取的状态依赖性调节因子，DMS GABA动态会受到GLP-1受体激动作用的重塑。
利益冲突声明
已声明的资助信息
美国国立卫生研究院 ，MH132052 ，P30DA013429 ，T32DA007237
脑与行为研究基金会， https://ror.org/03a63f080
版权
本预印本的。
本预印本依据 CC-BY-NC-ND 4.0国际许可协议 提供。
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发表于2026年9月8日。
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Aryanna Nichelle Copling， Oyku Dinckol， Noah Harris Wenger， Bhumiben Pradipkumar Patel， Ezechiel Muanza Lukusa， Munir Gunes Kutlu
bioRxiv 2026.09.03.749293； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.03.749293
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# 背内侧纹状体GABA动态组织适口性奖赏摄取，并受GLP-1受体激动作用重塑
Aryanna Nichelle Copling， Oyku Dinckol， Noah Harris Wenger， Bhumiben Pradipkumar Patel， Ezechiel Muanza Lukusa， Munir Gunes Kutlu
bioRxiv 2026.09.03.749293； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.03.749293
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.03.749293v1?rss=1
🏷️ 背内侧纹状体 GABA信号动态 适口性奖励 GLP-1受体激动剂 摄食行为 光纤光度法