- 2 次围观
开关样的 G2/M 转换和有丝分裂退出依赖于一个由 CDK1、Greatwall 激酶和 PP2A-B55 磷酸酶构成的反馈环。对这些调控因子进行单基因扰动会损害细胞功能、驱动基因组不稳定性，并促进癌症相关特征。然而，这一反馈环的不同扰动如何相互作用，以及其影响是否依赖于细胞背景，仍不清楚。在本研究中，我们评估了 CDK1、Greatwall 和 PP2A-B55 的组合扰动如何影响非转化 RPE-1 细胞和肿瘤来源 HeLa 细胞的细胞周期调控。我们鉴定出 PP2A-B55 是一种具有细胞背景依赖性的 G2/M 抑制因子，在癌细胞中发挥关键作用；在这些细胞中，PP2A-B55 与 PKMYT1，以及在较小程度上与 WEE1 协同作用，以防止有丝分裂过早发生。在癌细胞中，而非非转化细胞中，降低 PP2A-B55 活性并过表达 Greatwall，会显著增强细胞对 PKMYT1 选择性抑制剂 RP-6306 的敏感性，并中度增强细胞对 WEE1 选择性抑制剂 adavosertib 的敏感性。这种不对称的增敏反映了 WEE1 与 PKMYT1 在 S 期和 G2 期调控中的功能分工。本研究阐明了 CDK1、Greatwall 和 PP2A-B55 对细胞周期调控的基本作用及其细胞类型特异性贡献，并提出 G2/M 可塑性可能构成一种脆弱性，可用于 PKMYT1 靶向治疗。
Greatwall/PP2A-B55α轴重塑G2/M边界并塑造细胞对PKMYT1的依赖性 | bioRxiv
跳转至主要内容 首页 关于 投稿 提醒/RSS 搜索此关键词 高级搜索 最新结果
Greatwall/PP2A-B55α轴重塑G2/M边界并塑造细胞对PKMYT1的依赖性
查看ORCID档案 Róbert Zach ， 查看ORCID档案 Alex Herbert ， 查看ORCID档案 Calin-Mihai Dragoi ， Megan Meredith ， Lisandra Gadelkarim ， 查看ORCID档案 William Foster ， Helfrid Hochegger
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749407
Róbert Zach 1 萨塞克斯大学； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv许可，以展示本预印本。
本预印本依照 CC-BY-ND 4.0国际许可协议 公开发布。
返回顶部 上一篇 下一篇
发布于2026年9月8日。
下载PDF 电子邮件
感谢您有意传播bioRxiv上的内容。
您的电子邮件地址 *
您的姓名 *
发送至 *
请在不同的行中输入多个地址，或使用逗号分隔。
您即将发送以下内容：
Greatwall/PP2A-B55α轴重塑G2/M边界并塑造细胞对PKMYT1的依赖性
（您的姓名）已从bioRxiv网站向您转发了一个页面
邮件正文
（您的姓名）认为您可能会对bioRxiv网站上的此页面感兴趣。
您的个人留言：
验证码
此问题用于测试您是否为人类访问者，并防止自动垃圾信息提交。
分享
Greatwall/PP2A-B55α轴重塑G2/M边界并塑造细胞对PKMYT1的依赖性
Róbert Zach ， Alex Herbert ， Calin-Mihai Dragoi ， Megan Meredith ， Lisandra Gadelkarim ， William Foster ， Helfrid Hochegger
bioRxiv 2026.09.04.749407； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749407
分享本文：
复制
引用工具
Greatwall/PP2A-B55α轴重塑G2/M边界并塑造细胞对PKMYT1的依赖性
Róbert Zach ， Alex Herbert ， Calin-Mihai Dragoi ， Megan Meredith ， Lisandra Gadelkarim ， William Foster ， Helfrid Hochegger
bioRxiv 2026.09.04.749407； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749407
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.04.749407v1?rss=1
🏷️ G2/M期转换 细胞周期调控 Greatwall/PP2A-B55轴 PKMYT1依赖性 癌细胞脆弱性