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背景:北美约有30%的人口受到季节性或常年性鼻炎的影响。猫过敏原是过敏性鼻炎的常见诱因。值得注意的是,猫过敏性鼻炎(cat-AR)是导致更严重过敏性疾病(包括哮喘)的重要危险因素。目前的治疗方法很少能够实现对症状的完全控制,而由于缺乏具有生理相关性的临床前模型,新型治疗方法的开发受到限制。 目的:建立一种具有临床依据的人类猫过敏原暴露小鼠模型。 方法:在经验证的环境暴露设施中,采用空气传播的天然猫皮屑(CD)进行受控人体暴露。评估鼻腔免疫细胞以及血清和鼻腔样本中的IgE浓度。在小鼠中,采用相同的CD过敏原建立为期14天的间歇性鼻内致敏与激发方案。利用基于人工智能的视频检测技术对小鼠的临床表现进行客观量化。采用具有分层特异性的空间分辨率评估鼻腔内的细胞变化。最后,通过检测血清IgE和进行耳部皮内激发,确认全身性致敏。 测量指标与主要结果:CD暴露后,猫过敏参与者表现出鼻部症状加重和嗜酸性粒细胞浸润增加。CD致敏小鼠再现了关键的临床特征,包括鼻部摩擦增加、鼻腔免疫细胞浸润升高以及全身性致敏。重要的是,对细胞变化进行空间分析显示,鼻甲和嗅觉区域发生了显著变化。 结论:这一新型小鼠模型为研究猫过敏性鼻炎的局部和全身性机制提供了具有重要转化价值的平台。该模型将用于机制研究和治疗效果评估,以改善临床转化并提高治疗精准性。
**背景:** 北美约30%的人口受到季节性或常年性鼻炎的影响。猫过敏原是过敏性鼻炎的常见诱因。值得注意的是,猫过敏性鼻炎(cat-AR)是导致更严重过敏性疾病(包括哮喘)的主要风险因素。现有治疗方法很少能够实现完全的症状控制,而由于缺乏具有生理相关性的临床前模型,新型治疗方法的开发受到限制。
**目的:** 建立一种基于临床信息的人类猫过敏原暴露小鼠模型。
**方法:** 在经验证的环境暴露设施中,采用空气传播的天然猫皮屑(CD)进行受控的人体暴露试验。评估鼻腔免疫细胞以及血清和鼻腔样本中的IgE浓度。在小鼠中,采用相同的CD过敏原,建立了为期14天的间歇性鼻内致敏与激发方案。利用基于人工智能的视频检测技术对小鼠的临床症状进行客观量化。通过具有分层特异性的空间分辨率评估鼻腔内的细胞变化。最后,通过检测血清IgE以及进行耳部皮内激发,确认全身性致敏。
**测量指标与主要结果:** CD暴露后,猫过敏受试者表现出鼻部症状加重和嗜酸性粒细胞浸润增加。经CD致敏的小鼠再现了关键的临床特征,包括鼻部摩擦增加、鼻腔免疫细胞浸润升高以及全身性致敏。重要的是,对细胞变化进行空间分析显示,鼻甲和嗅觉区域发生了显著变化。
**结论:** 这一新型小鼠模型为研究猫过敏性鼻炎的局部和全身性机制提供了具有重要转化价值的平台。该模型将用于机制研究和治疗效果评价,旨在改善临床转化和治疗精准性。
过去12个月中,Anne K. Ellis曾参与ALK-Abelló、AstraZeneca、Bausch Health、Eli Lilly Canada、GSK、Novartis Canada、Siemens以及Sanofi-Opella Healthcare的顾问委员会。她曾为ALK-Abelló、Arcuitis、AstraZeneca、Celltrion、Novartis Pharmaceuticals、Regeneron Pharmaceuticals Inc.和Sanofi担任演讲嘉宾。她所在机构的研究项目曾获得AstraZeneca、Celldex Therapeutics、Inimmune、Regeneron Pharmaceuticals Inc.、Sanofi以及Sanofi-Opella Healthcare提供的研究经费和支持。她曾担任ALK-Abelló A/S、AstraZeneca、Biocryst Pharmaceuticals Inc.、Orexo以及Regeneron Pharmaceuticals Inc.的独立顾问。上述任何关系均未对本文所述项目的设计、实施及分析产生直接或间接影响。
其他作者均声明不存在竞争性利益或经济利益。
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