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秀丽隐杆线虫中的稳健RNA干扰要求，Argonaute靶向的RNA先由RDE-8切割，并由MUT-2进行poly(UG)化，从而生成可作为RNA依赖性RNA聚合酶模板的RNA，后者进一步合成次级小RNA。RDE-8和MUT-2与假核酸酶NYN-1及MUT-15共同物理耦联于切割与poly(UG)化（CPUG）复合体中，但它们的活性如何受到调控并实现协调，尚不清楚。结构与生化分析表明，RDE-8/NYN-1核酸酶模块处于自抑制状态，从而限制其在CPUG复合体之外进行切割。我们鉴定出MUT-15是连接该核酸酶模块与MUT-2的CPUG支架蛋白，同时也是一种假解旋酶。MUT-15可重塑核酸酶模块，在复合体组装后许可RDE-8发挥活性。重构的CPUG能够合成长的poly(UG)尾；底物的3′端决定加尾效率及其位序。在CPUG复合体内，MUT-2与RNA的结合限制了RDE-8的接近，而poly(UG)尾本身不会被RDE-8切割，从而避免再次切割。总体而言，CPUG将依赖复合体组装的RNA切割与下游加工相耦联，赋予这一过程安全性和方向性。
以假解旋酶为核心的复合物将依赖复合物组装的 RNA 切割与 poly(UG) 化相耦联 | bioRxiv
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# 以假解旋酶为核心的复合物将依赖复合物组装的 RNA 切割与 poly(UG) 化相耦联
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doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749402
Virginia Busetto¹ 维也纳大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Virginia Busetto 的 ORCID 记录
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通讯作者： sebastian.falk{at}univie.ac.at
## 摘要
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## 摘要
秀丽隐杆线虫（*Caenorhabditis elegans*）中稳健的 RNA 干扰要求：首先由 Argonaute 靶向的 RNA 经 RDE-8 切割，随后由 MUT-2 添加 poly(UG) 尾，从而生成可供 RNA 依赖性 RNA 聚合酶作为模板、合成次级小 RNA 的底物。RDE-8 与 MUT-2 以及假核酸酶 NYN-1 和 MUT-15 一同存在于物理耦联的切割与 poly(UG) 化（CPUG）复合物中，但这些蛋白的活性如何受到调控并实现协调，尚不清楚。结构与生化分析表明，RDE-8/NYN-1 核酸酶模块处于自抑制状态，从而限制其在 CPUG 复合物之外进行切割。我们鉴定出 MUT-15 是一种假解旋酶，也是将该核酸酶模块与 MUT-2 连接起来的 CPUG 支架蛋白。MUT-15 可重塑核酸酶模块，并在复合物组装后许可 RDE-8 发挥活性。重构的 CPUG 复合物能够合成长 poly(UG) 尾，其底物 3′ 端决定了加尾效率及其寄存位置。在 CPUG 复合物内，MUT-2 对 RNA 的结合限制了 RDE-8 的接近，而 poly(UG) 尾本身不会被 RDE-8 切割，从而避免再次切割。总之，CPUG 将依赖复合物组装的 RNA 切割与下游加工相耦联，从而实现安全性与方向性控制。
## 利益冲突声明
V.B. 和 S.F. 是一项已向维也纳大学披露的发明的发明人，该发明涉及选择性地向 RNA 添加确定长度 UG 重复序列尾的方法。为保护该发明，临时奥地利专利申请已于 2026 年 5 月 12 日提交（A65074/2026）。
## 已声明的资助信息
奥地利科学基金（FWF） 10.55776/I6110 10.55776/PAT4826925 10.55776/ESP3222224 10.55776/DOC177
## 版权
本预印本的。
本文根据 CC-BY 4.0 国际许可协议 公开发布。
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发布于 2026 年 9 月 8 日。
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Virginia Busetto， Martin Brehm， Annamaria Sgromo， Maximilian Mager， Lizaveta Pshanichnaya， Elena C.A. Becker， Rene F. Ketting， Stefan L. Ameres， Sebastian Falk
bioRxiv 2026.09.04.749402； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749402
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bioRxiv 2026.09.04.749402； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749402
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.04.749402v1?rss=1
🏷️ RNA干扰 RNA切割 poly(UG)化 假解旋酶 蛋白质复合体组装 秀丽隐杆线虫