埃博拉病毒糖蛋白的变构重塑是不同物种间病毒进入机制差异的基础

root 提交于 周三, 09/09/2026 - 22:47
在埃博拉病毒属病毒经内体–溶酶体途径转运的过程中,糖蛋白GP在组织蛋白酶切割和NPC1受体结合后发生一系列构象重排,最终促成宿主细胞与病毒膜的融合。尽管这些构象重排是病毒进入宿主细胞的基础,但其分子机制仍知之甚少。在本研究中,我们结合氢/氘交换质谱和质量光度法,解析了两种主要病毒种类——扎伊尔型(EBOV)和苏丹型(SUDV)——GP的结构动态变化及能量转变。我们阐明了调控切割位点重组、受体结合腔开放以及NPC1参与后融合准备的变构轴。我们发现,不同病毒种类中,GP的组织蛋白酶切割和受体结合具有不同的机制与动力学特征,且二者以物种特异性的方式发生变构耦联。我们揭示了EBOV和SUDV GP通过不同途径优化融合准备过程。这些数据表明,GP的结构动态性和变构重塑是导致不同埃博拉病毒种类进入机制存在差异的基础。

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Weston B. Struwe

doi: https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749277

Valeria Calvaresi 1 英国牛津 OX1 3QU,牛津大学生物化学系;

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在埃博拉病毒属病毒经内体—溶酶体通路转运的过程中,糖蛋白 GP 在组织蛋白酶切割和 NPC1 受体结合后会发生一系列构象重排,最终促成宿主细胞与病毒膜的融合。尽管这些重排是病毒入侵的基础,但其分子机制仍知之甚少。在本研究中,我们结合氢氘交换质谱和质量光度法,解析了两个主要物种——扎伊尔型(EBOV)和苏丹型(SUDV)——GP 的结构动态变化及能量转变。我们描述了调控切割位点重组、受体结合腔开放以及 NPC1 结合后融合准备的变构轴。我们发现,不同物种的 GP 组织蛋白酶切割和受体结合具有不同的机制与动力学特征,且二者以物种特异性的方式发生变构耦联。我们揭示,EBOV GP 和 SUDV GP 通过不同途径优化融合准备过程。这些数据表明,GP 的结构动态性与变构重塑是不同埃博拉病毒属物种入侵机制产生差异的基础。

利益冲突声明

作者声明存在以下竞争性经济利益:P.K. 是 Refeyn Ltd. 的非执行董事及股东。W.B.S. 是 Refeyn Ltd. 的股东。其他所有作者均声明不存在利益冲突。

资助信息声明

英国研究与创新署 UKRI 未来领军人才奖学金(MR/V02213X/1),授予 W.B.S。

Wellcome Trust, https://ror.org/029chgv08 Wellcome 早期职业奖(310356/Z/24/Z),授予 V.C。

玛丽·斯克沃多夫斯卡-居里行动 MSCA 博士后奖学金 NanoMassCreator(101062868),EP/X025713/1,授予 J.K。

工程与物理科学研究委员会 EPSRC 资助项目 EP/W001055/1,授予 P.K。

版权

本预印本的。

本作品依据 CC-BY-NC 4.0 国际许可协议提供。

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发布于 2026 年 9 月 8 日。

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bioRxiv 2026.09.04.749277; doi: https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749277

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bioRxiv 2026.09.04.749277; doi: https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749277


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.04.749277v1?rss=1

🏷️ 埃博拉病毒糖蛋白 变构重塑 病毒进入机制 NPC1受体结合 膜融合 结构动态性