HPV16利用磷脂酶C促进其基因组释放

人乳头瘤病毒（HPV）进入细胞核需要感染细胞经历有丝分裂。进入细胞的HPV DNA受到运输囊泡结构的保护，而该结构在有丝分裂后会变得不稳定。我们此前已发现，HPV基因组在有丝分裂完成后平均需要约4小时才能逸出；因此，我们推测，某种酶促过程参与了这一运输囊泡的降解，从而使基因组得以逸出。此前的大规模siRNA筛选已表明，包括PLCδ3、PLCζ1和PLCL1在内的多种磷脂酶C（PLC）亚型与HPV感染有关；此外，细小病毒VP1衣壳蛋白具有磷脂酶活性。因此，我们提出假设：定位于细胞核内的细胞磷脂酶介导HPV基因组从运输囊泡中的逸出。 我们采用siRNA介导的敲低和CRISPR/Cas9基因敲除技术，在HeLa和HaCaT两种细胞系中靶向特定的PLC亚型。通过基于荧光素酶的报告实验检测发现，靶向PLCβ1、β4、δ3、δ4和γ1亚型，均可显著降低HeLa和HaCaT细胞中的HPV感染水平。我们还发现，HPV16次要蛋白L2与PLCβ1、β4、δ1、δ3和δ4之间存在一种新的相互作用。此外，我们观察到，在HeLa细胞感染后，敲除PLCβ4和δ4会延迟HPV基因组从核膜结合囊泡中的逸出。我们提出，HPV利用磷脂酶C，使其基因组在进入细胞核后能够从受保护的囊泡结构中逸出。

在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 在全球范围内展示该预印本的许可。

本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。

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发布于 2026 年 9 月 8 日。

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HPV16 利用磷脂酶 C 促进其基因组逸出

Timothy R. Keiffer

、

Abida Siddiqa

、

Mireya Represa-Perez

、

Hiba Zabir

、

Anand Kushwaha

、

Martin Sapp

、

Katarzyna Zwolinska

bioRxiv

2026.09.03.749318；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.09.03.749318

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HPV16 利用磷脂酶 C 促进其基因组逸出

Timothy R. Keiffer

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Mireya Represa-Perez

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、

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Katarzyna Zwolinska

bioRxiv

2026.09.03.749318；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.09.03.749318

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.03.749318v1?rss=1

🏷️ 人乳头瘤病毒16型 磷脂酶C 病毒基因组释放 L2蛋白相互作用 细胞核运输囊泡