司美格鲁肽通过激活不同的脑干至下丘脑神经回路,抑制动机性进食并调节酮体生成与能量消耗

root 提交于 周三, 09/09/2026 - 18:47
司美格鲁肽诱导的体重减轻需要背侧迷走神经复合体(DVC)中的神经元参与,但源自DVC的下游脑回路如何协调该药物对进食和代谢的影响仍是未知的。我们发现,司美格鲁肽通过DVC神经元(包括孤束核中的Adcyap1+神经元〔Adcyap1^NTS〕)抑制禁食诱导的AgRP神经元激活。投射特异性光遗传学刺激显示,在动机驱动增强时,Adcyap1^NTS向弓状核和下丘脑背内侧核的输入能够在不引发厌恶反应的情况下抑制进食,同时不影响活跃期的普通饲料摄入。刺激Adcyap1^NTS→弓状核通路还可在不依赖食物摄入的情况下促进酮体生成并减轻体重,而刺激Adcyap1^NTS→下丘脑背内侧核通路则会降低能量消耗。至关重要的是,刺激投射至这两个下丘脑区域且对司美格鲁肽有反应的孤束核投射,可重现相应Adcyap1^NTS通路对适口性食物摄入和代谢的关键影响,同时抑制禁食诱导的AgRP神经元激活,表明这些通路特异性功能在司美格鲁肽所募集的神经回路中得以保留。综上,我们的研究确定了脑干至下丘脑的神经回路底物,司美格鲁肽可通过这些回路在DVC下游调控动机性进食和代谢状态。

司美格鲁肽通过不同的脑干至下丘脑神经环路抑制动机性进食,并调节酮体生成与能量消耗|bioRxiv

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# 司美格鲁肽通过不同的脑干至下丘脑神经环路抑制动机性进食,并调节酮体生成与能量消耗

Sebastian Blid Sköldheden, Júlia Teixidor-Deulofeu, Johan Ruud, 查看 ORCID 资料 Linda Engström Ruud

DOI: https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749561

Sebastian Blid Sköldheden¹ ¹ 哥德堡大学神经科学与生理学研究所; 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该内容的许可。

本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。

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发表于 2026 年 9 月 8 日。

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Sebastian Blid Sköldheden, Júlia Teixidor-Deulofeu, Johan Ruud, Linda Engström Ruud

bioRxiv 2026.09.04.749561; DOI: https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749561

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Sebastian Blid Sköldheden, Júlia Teixidor-Deulofeu, Johan Ruud, Linda Engström Ruud

bioRxiv 2026.09.04.749561; DOI: https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749561


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.04.749561v1?rss=1

🏷️ 司美格鲁肽 脑干-下丘脑神经回路 动机性进食 酮体生成 能量消耗 AgRP神经元